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      醫療器械審評中心219條問答匯總

      嘉峪檢測網 2019-12-19 10:02

      導讀:醫療器械審評中心219條問答匯總

      醫療器械審評中心219條問答匯總

       

      編號 分類 問題 回答
      1 無源 帶線錨釘產品中縫線的性能研究應注意哪些方面 帶線錨釘產品設計開發過程中,其縫線的性能指標及其要求的制定應從產品的臨床需求和預期用途角度出發,結合產品的適用部位及具體使用方式,綜合考慮對縫線本身性能的質量控制要求,確定帶線錨釘中縫線的性能指標及要求。帶線錨釘通常用于骨與軟組織的固定,屬于第三類醫療器械,不同于第二類的非可吸收外科縫線。在產品設計研發中參考相關國家或行業標準時,應注意標準的適用性。
      2 無源 輸注類產品主要原材料的增塑劑發生變化,是否可通過許可事項變更申請注冊 輸注類產品主要原材料的增塑劑變化需進行首次注冊。
      3 臨床 體外診斷試劑臨床試驗中,能否采用境外已上市同類產品作為對比試劑  體外診斷試劑的臨床試驗一般采用試驗用體外診斷試劑與臨床參考標準和/或已上市同類產品進行比較研究的方法,評價試驗用體外診斷試劑的臨床性能,為該產品安全、有效性的確認提供科學有效的臨床證據。其中,“已上市同類產品”指的是境內批準上市的同類產品。
        對于目前臨床上沒有可參照的臨床參考標準或現有臨床參考標準不能全面評價產品臨床性能的情況,臨床試驗設計時,在確認被測物臨床檢測意義的前提下,還應依據現有臨床實踐和理論基礎選擇適當的實驗室方法進行檢測性能評價,例如:與臨床公認的、標準化的實驗室參考方法進行對比試驗。如果有境外已批準上市的同類產品,與試驗用體外診斷試劑具有相同的預期用途,且該產品經過了充分的性能驗證和確認,實驗室檢測過程中可實現良好的質量控制,并被臨床廣泛認可能夠用于相關標志物檢測,則該產品亦可作為實驗室檢測方法用作對比方法。
      4 有源 X射線圖像引導系統是否需配合放療系統檢測  通用型圖像引導系統,應選擇有代表性的放療系統進行兼容性驗證,提供驗證測試資料。說明選擇測試的放療系統具有代表性的理由。綜述資料中應明確可配合使用的放療系統的總體要求、接口的類型等信息。
        專用型圖像引導系統應和配合使用的放療系統進行驗證測試,并提供驗證測試資料。綜述資料中應明確配合使用的放療系統的制造商、型號、注冊證號(提供注冊證復印件)等信息。
      5 體外 體外診斷試劑的配套質控品有何要求 體外診斷試劑的配套質控品用于對檢測系統進行質量控制。申請人應對申報試劑檢測質控品的預期結果(靶值和靶值范圍)進行驗證,并將經驗證的配套質控品在試劑說明書中予以明確。未經驗證的“第三方質控品”、“其他商用質控品”等表述不應出現在產品說明書中。
      6 其他 對于產品生產過程中涉及的加工助劑的控制,是否需要在技術要求中制定相應要求 若器械生產過程中加入了預期對人體安全性可能造成一定影響的加工助劑且未能驗證在生產過程中完全去除時,或者當加工助劑對人體可能產生重大危害需嚴格控制時 ,考慮到與終產品的安全性及質量控制密切相關,應在產品技術要求中制定有關加工助劑的殘留限量等控制項目,同時應對產品生產過程涉及的所有加工助劑控制提交相應研究資料。
      7 無源 關于醫用縫合針產品的首次注冊以及許可事項變更中,同一注冊單元內注冊檢驗典型性產品的確定原則 按照“同一注冊單元內,所檢測的產品應當是能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的典型產品”的原則,進行注冊檢驗的典型性產品應能涵蓋該注冊單元全部產品特征。如同一注冊單元中有不同針型、不同牌號不銹鋼的縫合針,則應考慮分別進行注冊檢驗。
      8 無源 根管預備輔助材料產品注冊單元應如何劃分  根管預備輔助材料是用于根管治療手術中清洗去除牙根管壁、牙髓組織等殘渣,或為根管壁脫鈣等輔助根管預備,或進行根管充填前根管處理,或溶解已充填于根管內的根管充填材料。預期用途不同的產品應劃分為不同的注冊單元;主要成分不同的產品應劃分為不同的注冊單元;作用機理不同的產品應劃分為不同的注冊單元。
      9 eRPS 勾選變更情形時,應注意哪些問題?  答:以境內醫療器械注冊變更為例,“變更情形”前9條為列舉的9種變更情形,注冊人根據實際情況進行勾選。如屬于前9種變更情形,則第10項勾選為“否”。如不屬于前9種變更情形,則第10項勾選為“是”。綜上,前9項可以單選或多選,第10項為必選項。
      10 eRPS 簡單許可變更的劃分原則是什么 答:以進口醫療器械為例,申請表變更情形中第1~10項中一項或多項判定為“是”的,第11項判定為“否”的,判定結論為“屬于簡單項目”。第11項判定為“是”的,判定結論為“不屬于簡單項目”。
        以進口體外診斷試劑為例,申請表變更情形中第1~4項中一項或多項判定為“是”的,第5項判定為“否”的,判定結論為“屬于簡單項目”。第5項判定為“是”的,判定結論為“不屬于簡單項目”。
      11 eRPS 注冊變更申請表中變更情形,為何無法勾選? eRPS系統對“變更情形”勾選進行了設置,只有勾選許可事項變更類型后,才可進行變更情形的勾選;注冊人在勾選變更情形時,注意不應與變更類型產生矛盾沖突。
      12 有源 術中腦電/肌電/誘發電位測量系統等設備的電刺激器和針電極是否可以單獨注冊  如果電刺激器和連接使用的設備是一體的,通常和設備一起申報。針電極通常為無菌包裝,一次性使用,在醫療器械分類目錄中單獨作為醫療器械管理,可單獨申報。
      13 eRPS 注冊變更申請表如何區分登記事項變更和許可事項變更? 答:注冊人申報許可事項變更或登記事項變更,均選擇注冊變更申請表進行填寫。eRPS系統根據變更類型的勾選情況區分申報類型,并內置相應電子目錄,供注冊人上傳電子資料。許可事項變更與登記事項變更申請應分別申報,分別填寫申請表。
        在特殊情形下,如進口企業注冊人住所與生產地址為同一地址,且需要變更時,住所變更和生產地址變更可同時申請,注冊人同時勾選許可事項變更和登記事項變更類型,并在“其他需要說明的問題”欄標明合并登記事項/許可事項變更和具體變更內容。
      14 eRPS 勾選變更類型時,應注意哪些問題? 答:注冊人應首先確認變更內容屬于許可或登記事項變更范疇,然后根據實際發生的注冊證及其附件載明內容的變化進行變更類型的勾選。申報醫療器械許可事項變更,第8項“其他變更(簡要說明)”不應進行勾選。
      15 eRPS 注冊變更申請表中新增了“變更情形”勾選,有何作用? 答:注冊人勾選“變更情形”時應做到全面、準確,eRPS系統可識別此次變更為簡單許可變更還是復雜許可事項變更,并推送至相應審評部門進行受理審核。此舉更加合理分配審評資源,提升技術審評的整體效率。
      16 eRPS 關于YY/T0308-2015《醫用透明質酸鈉凝膠》中剪切黏度、分子量分布系數的要求,注射用交聯透明質酸鈉凝膠產品應如何參考  申請人需對上述項目的適用性進行驗證或論述分析,對于交聯透明質酸凝膠不適用或可能無法在終產品中測定時,申請人需在產品研究資料中提供未經交聯處理的中間品相關性能的質控資料。
      17 有源 超聲高頻集成手術設備包含了超聲與高頻兩類手術設備,該產品應該如何進行分類?分類編碼該如何填寫?是否需要申請分類界定  有源醫療器械中組合產品的情況很多,經常出現一個產品包含兩個獨立的功能模塊,且每個模塊分屬不同的分類子目錄或分類編碼的情況。產品類別應按二者管理類別較高的判定。對于分類編碼,如該類產品已有明確界定,則應以界定文件為準。如無界定,申請人可自行判定產品以哪個模塊為主,并填寫該模塊的子目錄或編碼;如無法判斷,可填寫任意一個模塊的子目錄或編碼,不需要單獨申請分類界定。以超聲高頻集成手術設備為例,超聲手術設備分類編碼為01-01-01,高頻手術設備分類編碼為01-03-01,二者均屬于01子目錄下的三類醫療器械,因此整體產品類別也為三類。如產品主體功能為超聲手術設備,則申報時可填寫分類編碼01-03-01,如無法確定也可以填寫01-00。
      18 臨床 水膠體敷料臨床豁免情況不包括哪些  對應《醫療器械分類目錄》(2017年第104號)中14-10-05中舉例水膠體敷料或水膠體敷貼?;砻馇闆r不包括:(1)適應癥宣稱可以促進上皮化、引導組織再生、促進傷口愈合、減輕疼痛、抗菌、防感染、抗病毒、止血、溶解壞死組織、減少疤痕、防粘連、作為人工皮/皮膚替代物等作用的產品;(2)宣稱可以用于體內傷口、三度燒傷、感染創面、壞死組織較多的創面、發生創面膿毒癥的患者等情況的產品;(3)含有活性成分的產品:如藥品/藥用活性成分、生物制品/生物活性成分、銀、消毒劑等;(4)其他新型產品,如新材料、新作用機理、新功能的產品。
      19 eRPS eRPS系統注冊申報申請表中IVD產品分類編碼應如何選擇  按照《關于實施醫療器械注冊電子申報的公告》(2019年第46號)的要求,自2019年6月24日,正式啟用eRPS系統。eRPS系統中,體外診斷試劑申請表分類編碼一欄除固定6840外,增加了對6840細化的產品類別名稱,申請人/注冊人可在下拉菜單中選擇。以下就該細化的分類編碼的選擇逐一說明:
        1、23-001:與中華人民共和國傳染病防治法所述疾病相關的病原體檢測試劑;
        此類產品僅包括《中華人民共和國傳染病防治法》中所規定的甲類、乙類和丙類傳染病相關的病原體檢測試劑。
        2、23-002:除23-001外其它致病性病原體抗原、抗體以及核酸等相關的檢測試劑;
        本類產品包括除《中華人民共和國傳染病防治法》中所規定的甲類、乙類和丙類傳染病以外的其他致病性病原體相關的檢測試劑,如幽門螺桿菌、沙眼衣原體、白色念珠菌、人乳頭瘤病毒、EB病毒、單純皰疹病毒等。
        3、23-003:與血型、組織配型相關的檢測試劑;
        本類產品指ABO、Rh等血型檢測試劑、血小板抗體、抗人球蛋白、紅細胞抗體檢測試劑以及HLA-DNA分型檢測試劑等。
        4、23-004:與人類基因、遺傳性疾病相關的檢測試劑;
        如染色體非整倍體(DNA)、CYP2C19基因等人類基因相關的檢測試劑以及遺傳性耳聾基因檢測、苯丙氨酸檢測等遺傳性疾病相關的檢測試劑。
        5、23-005:與免疫組化、原位雜交、流式細胞分析儀配套相關檢測試劑;
        指采用免疫組化、原位雜交、流式技術的相關檢測試劑,且依據《總局關于過敏原類、流式細胞儀配套用、免疫組化和原位雜交類體外診斷試劑產品屬性及類別調整的通告》(2017年第226號)按照第二類和第三類體外診斷試劑管理的產品;
        6、23-006:除列入免臨床目錄的腫瘤標志物以外的其它與腫瘤相關的檢測試劑;
        本類產品是指除列入免臨床目錄的腫瘤標志物以外的其他腫瘤相關檢測試劑,如甲基化檢測等。
        7、23-007:列入免臨床目錄的腫瘤標志物相關的檢測試劑;
        本類產品僅包括已列入免臨床目錄的腫瘤標志物相關的檢測試劑,如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)等。
        8、24-001:用于蛋白質檢測的試劑;
        24-002:用于糖類檢測的試劑;
        24-003:用于激素檢測的試劑;
        24-004:用于酶類檢測的試劑;
        24-005:用于酯類檢測的試劑;
        24-006:用于維生素檢測的試劑;
        24-007:用于無機離子檢測的試劑;
        24-008:用于藥物及藥物代謝物檢測的試劑;
        24-009:用于自身抗體檢測的試劑;
        24-010:用于變態反應(過敏原)檢測的試劑;
        24-011:與麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品檢測相關的試劑;
        24-012:用于其他生理、生化或者免疫功能指標檢測的試劑;
        24-013:用于微生物鑒別或者藥敏試驗的試劑;
        自24-001至24-013,與《6840體外診斷試劑分類子目錄》(2013版)一致。
        以上細分的IVD分類編碼對于申報資料提交至eRPS系統后能否進入正確的分配路徑至關重要,申請人/注冊人應重視并正確進行選擇,如出現選擇錯誤的情況,請于立卷審查環節發補后進行更正。
      20 eRPS 如何判定產品注冊的分類編碼? 答:申請人應當依據《醫療器械分類規則》、《體外診斷試劑注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理辦法修正案》《醫療器械分類目錄》《6840體外診斷試劑分類子目錄(2013版)》及分類界定通知等文件判定產品分類編碼。
      21 eRPS 如何填寫醫療器械注冊申請表中分類編碼? 答:eRPS系統內置《醫療器械分類目錄》,申請人在下拉菜單中選擇產品對應的分類編碼。第一個填寫框代表產品子目錄編號,為2位數下拉菜單。第二個填寫框為“XX-XX-XX”形式的下拉菜單,依次代表“子目錄編號-一級產品類別編號-二級產品類別編號”,并注明二級產品類別名稱。
      22 eRPS 如何填寫體外診斷試劑注冊申請表中分類編碼? 答:eRPS系統中體外診斷試劑注冊申請表中分類編碼一欄除固定6840外,增加了對6840細化的產品類別名稱,申請人/注冊人可在下拉菜單中選擇。具體可參考本期“eRPS系統注冊申報申請表中IVD產品分類編碼應如何選擇?”的共性問題解答。
      23 eRPS 申請人無法判定分類編碼時如何填寫?  答:申請人無法判定產品的分類編碼時應按照《關于規范醫療器械產品分類有關工作的通知》(食藥監辦械管〔2017〕127號)提出分類界定申請。
        如產品的一級或二級產品類別無法與《醫療器械分類目錄》準確對應,申請人可手動更改“XX-XX-XX”形式菜單中對應編號為“00”,并保留連字符。
      24 eRPS 什么情況下可在產品注冊申請表中勾選“優先通道”? 答:此勾選項僅代表申請人向國家藥品監督管理局提出優先審批程序申請,并在電子目錄中提交了相關優先審批理由及依據的申報資料。相關部門按照《醫療器械優先審批程序》要求開展有關工作,并作出是否予以優先審批的結論。如申請人在產品注冊時未提出優先審批申請,則無需勾選此項。
      25 eRPS 什么情況下可在產品注冊申請表中勾選“應急通道”? 答:此勾選項代表該產品屬于經國家藥品監督管理局確認進行應急審批的醫療器械,該產品的注冊申請予以受理后按照《醫療器械應急審批程序》進行審評審批。如該產品不屬于經國家藥品監督管理局確認進行應急審批的醫療器械,則申請人無需勾選此項。
      26 eRPS 什么情況下可在產品注冊申請表中勾選“同品種首個產品首次申報”? 答:此勾選項由申請人依據產品有關綜述資料進行判斷eRPS系統不做校驗,經技術審評部門在受理階段進行確認。經確認為同品種首個產品首次申報的產品在技術審評階段作為小組團隊審評項目開展技術審評工作。
      27 有源 PET/CT產品注冊申報時,若其中的CT已取得注冊證書,CT相關的綜述資料、研究資料應如何提供 綜述資料中應明確CT的制造商、型號、注冊證書編號;同時說明PET/CT系統中的CT和已取得注冊證書的CT有哪些差異。對差異進行分析,提交差異對安全性、有效性影響的研究資料。若CT部分和原注冊證書沒有差異,可提供PET/CT 系統的研究資料,不再單獨提供CT部分的研究資料
      28 eRPS 自eRPS系統啟用后,通過線上途徑進行的注冊申報事項如何提交審評補充資料? 答:通過線上途徑提交的注冊申報事項,申請人/注冊人仍需通過線上途經進行審評階段的補充,在線查看補正資料通知后可通過系統網頁或客戶端在法規規定的時間內進行補充資料的線上提交。
        系統網頁提交補充資料的操作是在原項目下點擊“審評補正辦理”,在相應位置中上傳補充資料說明、同步提交的word版文件和逐條對應補充意見的補充資料。
        系統客戶端提交補充資料的操作是在客戶端界面點擊“獲取數據”,輸入項目受理號,點擊“查詢”,系統可自動生成補充項目的同步信息,確認后點擊“同步”,在相應位置中補充資料說明、同步提交的word版文件和逐條對應補充意見的補充資料。
        具體操作流程和截圖請登錄申請人之窗,下載《企業電子申報審評補正操作指南》進行操作。
      29 eRPS 自eRPS系統啟用后,通過線下途徑進行的注冊申報事項如何提交審評補充資料? 答:自eRPS系統啟用之日后,通過線下途徑提交的申報事項,申請人/注冊人接收到補充資料通知后仍需通過線下途經進行審評階段的補充。補充的資料應包括紙質版資料、電子版資料。
        紙質版資料應當裝訂成冊,依次為補正資料通知復印件,補正資料說明、補正資料目錄、具體補正內容。補正資料說明應清楚地說明需要解答的問題。各項補正資料順序應與補正資料通知中提出問題的順序一致,并逐條補正,不得遺漏。每項補正資料間用隔頁紙分開,按補正資料通知要求的順序編制頁碼,一式一份,加蓋公章。
        電子版資料應當儲存在U盤中,依次為補充資料文件夾、補充資料文件夾的ZIP格式無密碼壓縮包、一致性聲明。補充資料文件夾中應包括放置具體補充內容的補充RPS資料目錄、補充資料說明和同步提交的word版文件。一致性聲明應為紙質版資料與電子版資料一致性聲明的掃描件。
        具體操作流程和截圖請登錄申請人之窗,下載《企業電子申報審評補正操作指南》進行操作。
      30 eRPS 自eRPS系統啟用后,通過線下途徑進行的注冊申報事項提交審評補充資料,需要了解的注意事項。 答:一是電子版資料的文件夾命名請勿修改,如一級文件夾為“CQZ1901001補充資料文件夾”,一級文件夾下的二級文件夾為“補充RPS資料目錄”“補充資料說明”“同步提交的word版文件”,“補充RPS資料目錄”下的三級文件夾請直接下載eRPS系統中該項目列表下的電子目錄(RPS ToC)文件夾結構,并在結構的相應位置中放置補充資料的pdf文件。
        二是一個U盤應僅包含一個注冊申請項目的電子版資料,請勿在此U盤中儲存其它任何數據。電子版資料應為需補充的資料,請勿放置申報受理時的資料。
        三是請按照補正通知的要求在規定的時間、地點線下提交補充資料,由我中心工作人員將電子版資料導入,生成可供技術審評使用的電子版文檔,則申請人/注冊人成功提交補充資料。如無法成功導入,則我中心將不予辦理的原因告知申請人/注冊人,并由申請人/注冊人帶回所有資料,或者由我中心按照申請表填寫的地址將所有資料寄還申請人/注冊人。建議盡量選擇現場辦理方式,以方便申請人/注冊人與我中心及時進行溝通交流,避免出現逾期未補回的情形。
      31 eRPS 如何接收醫療器械注冊過程中的有關文書? 答:根據我中心《關于調整部分醫療器械申請事項行政許可文書送達方式的通告》(2019年第12號),對于線上途徑提交注冊申請的,我中心不再郵寄受理階段行政許可文書,申請人/注冊人可憑CA登錄醫療器械注冊企業服務平臺,實現相關行政許可電子文書的同步查閱。對于線下途徑提交注冊申請的,受理階段行政許可文書仍沿用郵寄紙質文書的方式。
        目前,線上途徑提交注冊申請的,申請人/注冊人可憑CA登錄醫療器械注冊企業服務平臺,查看審評階段補正通知的電子文書,并接收紙質通知。線下途徑提交注冊申請的,申請人/注冊人請注意接收我中心郵寄的紙質審評階段補正通知。
        如無法查看醫療器械注冊過程中的電子文書,請反饋至noticequestion@cmde.org.cn,并注明流水號/受理號和聯系方式。
      32 無源 脊柱后路非融合固定系統產品注冊單元應如何劃分 脊柱后路非融合固定系統用于脊柱后路非融合固定,與用于融合的脊柱后路內固定系統不同,應劃分為不同的注冊單元。產品的工作原理不同、結構設計不同,應分為不同的注冊單元。產品起主要功能作用的材料不同,應劃分為不同注冊單元。若產品組成部件(如釘)材料不同,但作為整體組配或組合使用的產品可按同一注冊單元申報。
      33 eRPS 自eRPS系統啟用后,6月24日之前已受理的產品如何提交審評補充資料? 答:受理日期在6月24日之前的項目按照注冊補充資料通知中的注意事項,在法規規定的時間內通過現場提交或郵寄的方式提交紙質補充資料,不使用eRPS系統。
      34 eRPS 自eRPS系統啟用后,通過線上途徑進行的注冊申報事項如何提交受理補充資料? 答:通過線上途徑提交的注冊申報事項,申請人/注冊人仍需通過線上途經進行受理階段的補充,在線查看電子文書后可在系統網頁或客戶端關聯前次申報后進行補充。但針對一個數據校驗碼的項目僅可提交一次受理補充并具有新的數據校驗碼。
        系統網頁關聯前次申報的操作是在原項目下點擊“重新生成”,可置頂自動生成載有前次申報信息的新項目,申請人/注冊人對新生成的項目可修改申請表、上傳申請表附件、刪除申報資料或新增上傳補充資料。
        系統客戶端關聯前次申報的操作是在客戶端界面點擊“復制”,輸入前次申報時的校驗碼點擊“查詢”,可自動生成載有前次申報信息的新項目,申請人/注冊人對新生成的項目可修改申請表、上傳申請表附件、刪除申報資料或新增上傳補充資料。
        具體操作流程和截圖請登錄申請人之窗,下載《企業電子申報受理補正操作指南》進行操作。
      35 eRPS 自eRPS系統啟用后,通過線下途徑進行的注冊申報事項如何提交受理補充資料? 答:自eRPS系統啟用之日后,通過線下途徑提交的申報事項,申請人/注冊人仍需通過原途經進行補充,補充資料應同時包括紙質資料和電子資料。如受理階段的補充資料,申請人/注冊人在原項目下點擊“重新生成”,對新生成的項目修改申請表并上傳申請表附件后,通過線下途徑再次提交全套的注冊申報資料。
        如申請人/注冊人在受理補充之前,已領取了CA,可在接收到受理補正材料通知單后通過CA進行線上途徑的全新申報。
      36 無源 輔助生殖用取卵針和胚胎移植導管在生物相容性項目中包括了鼠胚試驗項目,可否不在產品技術要求中規定鼠胚試驗要求  否。因鼠胚試驗結果是評價該類產品安全性的重要指標,根據行業內和臨床輔助生殖對該類產品的要求,鼠胚試驗應作為該類產品的常規質控項目在產品技術要求中進行規定。
      37 有源 磁共振成像系統多個接收線圈聯合使用時,注冊資料應注意哪些問題 應注意如下問題:在綜述資料中應說明線圈聯合使用時的組合方式、患者擺位方式以及對應的患者掃描部位;研究資料中提供信噪比、均勻性、二維掃描層厚、空間分辨力、鬼影等性能研究資料;產品技術要求除單個線圈的性能要求外,還應包括多線圈聯合使用時的性能要求;臨床評價資料應結合適用的掃描部位對聯合線圈進行評價。
      38 eRPS 在什么樣的情形下,可以選擇線下途徑? 答:自6月24日eRPS系統啟用后,對于開通電子申報的事項仍會保留紙質資料的線下申報通道。申請人/注冊人可自愿選擇通過線上途徑或線下途徑提交注冊相關申請。未及時領取數字認證(CA)證書的申請人/注冊人可使用線下途徑進行注冊申報,通過賬號密碼登錄的方式提交申請表后進行線下提交資料。我中心推薦申請人/注冊人領取CA后使用eRPS系統進行全程線上注冊申報。
      39 eRPS 選擇線下途徑進行申報,需要準備哪些資料? 答:自eRPS系統啟用之日起,申請人/注冊人如選擇線下提交,在提交紙質資料的同時需準備一套符合RPS ToC形式的電子資料。對于提交的紙質資料,在2019年10月31日前,申請人/注冊人可以按照現行醫療器械、體外診斷試劑注冊申報資料要求提交;2019年11月1日起,紙質資料應按照《醫療器械注冊申請電子提交技術指南(試行)》的要求提交。
      40 eRPS 線下途徑同步提交的電子資料應如何準備? 答:注冊申請人需將儲存申報資料文件的完整RPS ToC目錄文件夾結構、上述文件夾的ZIP壓縮包、紙質版資料與電子版文檔一致性聲明掃描件一并拷貝至自行準備的空白U盤中。一個U盤應僅包含一個注冊申請項目的電子資料,請勿在此U盤中儲存其它任何數據。具體詳見《關于醫療器械注冊電子申報信息化系統業務辦理有關事宜的通告》(國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心2019年第4號通告)。
      41 有源 超聲軟組織切割止血設備,含主機、換能器、刀頭、腳踏開關,可否申請變更增加轉換器,將組成中的換能器、刀頭連接到其他廠家主機使用  超聲軟組織切割止血設備的主機和換能器、刀頭的匹配性對產品的安全有效性有很大的影響,各部分的設計開發需要作為一個系統統籌考慮。即使在設計開發時對與其他廠家已獲準上市產品的配合使用進行了充分的驗證、確認,但如果對設計變更情況不能及時掌握,就無法對設計變更進行系統分析,從而導致因匹配性問題而引入安全有效性的風險。所以,如果和對方廠家有明確的合作關系,可以確保彼此間產品設計變更能做到系統分析,則可以申請;如果不是,則不可以申請。
      42 eRPS 什么情況下需要申請進行CA證書信息變更? 答:CA證書使用單位申領CA時所填報的企業信息(包括企業名稱、統一社會信用代碼、法定代表人和企業公章)和CA證書管理員信息(包括人員和聯系方式)在CA有效期內發生變化的,需登錄醫療器械注冊企業服務平臺,進入“CA證書管理”模塊,提出“CA信息變更”申請。
      43 eRPS 進行CA證書變更需要到現場辦理嗎? 答:需要。提交“CA信息變更”申請并預約現場辦理時間后,需由CA證書管理員本人攜相關證明材料(變更后的)以及需進行變更的USB KEY前往醫療器械技術審評中心業務大廳進行辦理。
      44 eRPS CA信息變更申請是否需要審核? 答:對于涉及企業公章變化的變更申請,需待申請資料經后臺審核通過后再預約現場辦理,為盡量不影響申請人/注冊人CA證書的使用,CA信息變更的申請將優先進行審核;進行其他信息的變更則可在線提交申請后直接預約現場辦理時間,無需后臺審核。
      45 無源 人工椎體產品注冊單元應如何劃分 人工椎體產品用于椎體置換以提供即時的穩定性。產品中起主要功能作用的部件材料(如:替代椎體的材料,包括材料牌號)不同,應劃分為不同注冊單元。按照人工椎體產品常用材料,將聚醚醚酮(PEEK)、TC20鈦合金、TC4鈦合金等材料組成的人工椎體分為不同的注冊單元。若產品組成部件材料不同,但作為整體組配或組合使用的產品可按同一注冊單元申報。標準化人工椎體與個性化人工椎體屬于不同的注冊單元。
      46 eRPS 如何準備PDF版注冊申報資料? 答:建議盡可能使用由源文件(如WORD/WPS文件)轉化形成的PDF文件,例如WORD文件可通過另存為 PDF格式實現轉化。若注冊申報資料含無法訪問電子來源文件或需要第三方簽章的文件,此部分資料可以是經掃描紙質文件后創建的PDF文件
      47 eRPS PDF文件的上傳應注意的問題? 答:申報人應盡可能控制單個電子注冊申報PDF文件在100MB以內,同一個目錄標題下可上傳多個PDF文件,建議通過文件名稱反映該標題下資料的閱讀順序。對于線上提交途徑,PDF文件在上傳之前需要經過本企業的CA簽章并經eRPS系統驗章成功后方可自動上傳。
      48 eRPS 如何理解《醫療器械注冊申請電子提交技術指南(試行)》中關于資料中字體字號的建議? 答:技術指南中對包括字體字號的版面格式表述,如正文字號不小于四號字,表格文字不小于五號字等,僅作為建議,申請人應確保提交的電子資料清晰、可讀,如相關指導原則中明確了部分資料的格式要求,該部分資料的編寫應執行相應要求。
      49 eRPS 如何為文件添加頁碼? 答:單個PDF文件的頁碼應具有正確的、唯一的標識,保證通過頁碼可以定位相關信息。每個PDF文件均應設置頁碼。頁碼建議體現所在目錄編號信息,應清晰可辨,建議在文件下方正中位置。經掃描后創建的PDF文件,可通過在紙質資料中標注頁碼的方式編制頁碼。
      50 臨床 如何解決流行性感冒病毒檢測試劑臨床試驗中H5N1亞型病例難以獲得的問題  《流行性感冒病毒核酸/抗原檢測試劑注冊申報資料指導原則》已發布多年,根據指導原則要求在產品臨床試驗中要求對我國流行過的流感病毒亞型進行包容性或交叉反應的研究。近年來在我國少有人感染高致病性禽流感H5N1亞型的報道,申請人在相關產品臨床試驗過程中感染該病毒亞型的臨床病例獲得困難,基于以上情況,在產品分析性能評估充分驗證該病毒亞型檢出能力的前提下,臨床試驗過程中可不單獨收集感染該病毒亞型的臨床病例對產品進行包容性或交叉反應的研究。
      51 eRPS 一類備案的登錄網址是什么,注冊申報的登錄網址是什么? 答:醫療器械注冊信息管理系統登錄分為一類備案(http://125.35.24.156)和注冊申報(http://erps.cmde.org.cn)兩個登錄入口,醫療器械注冊信息管理系統中已注冊的用戶名和密碼都可登錄這兩個入口,兩個入口辦理的業務相互獨立。
      52 eRPS eRPS系統中用戶名+密碼登錄方式和數字證書+密碼登錄方式的區別是什么? 答:eRPS系統引入數字證書的登錄方式是為了保證注冊電子申報的用戶認證的唯一性和資料傳輸的安全性。用戶名+密碼的登錄方式可以實現電子申報事項的線下途徑提交和暫未開通電子申報事項(注冊證及變更文件的補辦、糾錯、自行注銷、自行撤回,醫療器械注冊指定檢驗)的申報,數字證書+密碼的登錄方式可以實現電子申報事項的線上途徑提交和電子文書查閱。
      53 eRPS 通過eRPS系統進行電子申報的事項如何查詢申報進度? 答:在既有的進度查詢方式的基礎上,通過eRPS系統進行電子申報的事項,該事項申請表中填寫的聯系人可收到短信和郵件的狀態更新提醒,另外企業用戶還可以登錄eRPS系統查看該項目的狀態是否有更新。
      54 無源 輸液無針連接件是否應進行微生物侵入評價  企業應對輸液無針連接件進行微生物侵入評價,參照YY/T0923并結合YY0581.2附錄C開展微生物侵入試驗,試驗過程中應采用企業宣稱的臨床使用的消毒方式、模擬臨床最大使用次數或最長使用天數所確定的使用次數等。同時,企業應當將微生物侵入評價列入產品技術要求的性能指標中,并提交具有承檢資質的檢測機構出具的檢測報告。此外,企業應在產品說明書中注明產品消毒方式和使用次數等,應與技術要求中微生物侵入評價試驗中相應內容保持一致。
      55 臨床 二氧化碳激光治療儀采用了新的設計結構,用于新的臨床應用部位,是否需要進行動物實驗?動物實驗是否需要設對照組  動物實驗主要為產品設計定型提供相應的證據支持,為醫療器械能否進入臨床研究階段提供依據,實現對臨床受試者的保護。若產品采用新的作用機理、工作原理、結構設計、應用方法(如手術操作)、改進某方面性能等,申請人應針對產品創新點相關風險進行評估,并對風險控制措施有效性進行驗證和/或確認,參照風險管理判定原則確認是否開展動物實驗。
        若擬申報的二氧化碳激光治療儀采用了新的結構設計、改進了性能,或采用了新的功能(如點陣掃描)、用于新的臨床用途,如臺架性能試驗研究不足以判定其基本安全性時,建議在臨床試驗之前開展動物實驗。
        動物試驗不要求必須設置對照組。
      56 無源 軟性接觸鏡在變更產品中心厚度時是否應考慮透氧性能的影響 產品透氧性能的考察指標主要包括透氧系數和透氧量,其中透氧系數與鏡片材料配方相關,與鏡片厚度無關,但透氧量與鏡片厚度直接相關,變更產品中心厚度時,應考慮進行鏡片厚度變化對鏡片透氧量影響的風險分析,必要時提供相應驗證資料。應關注透氧量標稱值是否修改,如確實需要修改需提交相應的檢測報告作為支持性資料,并提供透氧量指標的制訂依據。
      57 有源 大型影像設備如提供第三方生理門控信號接口,但不含門控設備,注冊資料中應注意哪些問題  大型影像設備(如CT、MR、PET/CT等),如提供第三方生理門控接口,例如:呼吸門控接口、心電門控接口等,應在綜述資料中明確可配合使用的第三方門控設備的相關要求,例如接口類型(含連接方式、數據協議等)、符合的標準等;如果是專用接口,還應明確可配合使用設備的制造商、產品型號等。研究資料應提供配合第三方設備測試的驗證確認資料。產品技術要求中應明確接口類型(含連接方式、數據協議等)及符合的標準(若適用),和門控相關的技術指標應進行檢測。
      58 體外 體外診斷試劑產品技術要求附錄中主要原材料的供應商該如何填寫  體外診斷試劑產品技術要求附錄中要求標注主要原材料的來源,如為外購應寫明供應商。此處的供應商應為原材料的生產商,而不是經銷商或代理商。相應的,注冊變更情形中主要原材料的供應商的變更是指原材料的生產商發生變化的情形。
      59 有源 醫用內窺鏡通常有多種規格型號,如何選擇典型型號進行檢驗 一般情況下,同一注冊單元內醫用內窺鏡的檢測典型性選擇應考慮以下因素:如視向角存在差異應選擇最大值;如視場角存在差異應選擇最大值和最小值;對不同內徑、外徑和工作長度的內窺鏡,應選擇直徑最小的和細長比(長度/直徑)最大的,含有工作通道的產品,直徑應為插入部外徑減去工作通道內徑;角分辨力等光學性能指標應選擇要求最高的型號。
      60 無源 口腔用復合樹脂產品注冊單元應如何劃分 口腔用復合樹脂材料通常是指至少由兩種具有明顯界面分隔的不同化學物質組成的三維化合物,主要包括樹脂基質、表面處理的無機或有機填料、引發體系等三部分,還含有阻聚劑、顏料等其它組分。用于牙體缺損的直接充填修復或墊底等。固化機理不同(如光固化、化學固化)的產品應劃分為不同的注冊單元;樹脂基質的主要化學成分不同的產品應劃分為不同的注冊單元;反應體系中的化學組分改變導致產品關鍵性能指標(如耐磨耗性、聚合收縮性等)和產品預期臨床使用方式或預期用途發生改變的產品應劃分為不同的注冊單元;臨床應用技術不同的產品應劃分為不同的注冊單元。僅色號不同的產品可以作為一個注冊單元申報。
      61 eRPS 填寫CA申請資料時“1.4賬號注冊人手機號”和“2.1CA證書管理員手機號”可以一樣嗎? 答:可以相同或不相同。“1.4賬號注冊人手機號”為注冊醫療器械注冊企業服務平臺新賬號時所使用的手機號,與“2.1CA證書管理員手機號”相互獨立。CA申請的審核進度相關短信會發送至“2.1CA證書管理員手機號”。
      62 eRPS 上傳的各掃描件可以是黑白的嗎? 答:可以,但建議盡量為彩色掃描件,且掃描件所載信息清晰可辨,以提高審核效率。
      63 eRPS 上傳的營業執照和身份證掃描件上可以標記“僅限CA申領時使用”等字樣嗎?   答:可以,但要求務必確保未遮擋證件信息,以保證審核人員可順利讀取。
      64 eRPS 某公司代理了多家進口生產企業的醫療器械產品,在提交申領資料時需要上傳所有的代理人授權書嗎? 答:不需要,若作為多家進口醫療器械生產企業的代理人,且是針對每一個產品分別出具的授權書,上傳其中一個產品的代理人授權委托書即可。
      65 eRPS 某進口醫療器械生產企業的產品分別由多家國內公司代理,是否需要分別申領CA? 答:需要。CA申領的主體為境內第三類醫療器械申請人/注冊人或者進口醫療器械生產企業的代理人,對于有多個代理人的進口醫療器械生產企業,應分別授權各代理人申領各自的CA證書。
      66 eRPS 對于既是國產三類醫療器械生產企業,同時也是進口醫療器械代理人的公司,該如何提交申領材料? 答:現階段,一個組織機構代碼(統一社會信用代碼)僅能申請一個CA,該企業可任選其中一種身份上傳相應的申請資料。如作為進口醫療器械產品代理人的身份申領CA需上傳1.7進口企業委托代理人授權書掃描件(中文)和1.8進口企業委托代理人授權書掃描件(原文)。
      67 eRPS CA證書管理員的任命有什么要求嗎?是否必須由CA證書管理員去現場辦理CA的領??? 答:CA證書內置的電子簽章在eRPS系統中與實物公章等效,CA證書管理員責任重大,建議申請人根據企業實際情況盡量授權工作相對穩定的人員擔任,并建立相關的內部管理制度。CA證書管理員應攜本人身份證件及相關資料前往器審中心業務大廳辦理領取業務。
      68 eRPS 不同子公司(對應不同的統一社會信用代碼)的CA證書管理員可以任命同一人嗎? 答:如某企業下有多個子公司,不同子公司(對應不同的統一社會信用代碼)的CA管理員可以是同一人,也可以各子公司分別授權不同的CA管理員(企業根據自身情況決定)。
      69 eRPS 《CA證書管理員授權委托書》中有效授權日期應如何填寫? 答:對于《CA證書管理員授權委托書》中的有效授權日期長短無限制,但需保證前往現場辦理CA領取的時間應在所填的有效授權日期內,且在現場辦理時所攜紙質文件需與上傳件保持一致。
      70 eRPS 提交了CA證書的申請后多久能領??? 答:自網上提交申請至現場領取完成全程約在30個工作日以內,CA申請人可登錄系統查看審核進度。申請資料審核通過、預約現場辦理成功后均會有短信通知發送到CA證書管理人預留的手機號。
      71 eRPS CA申領通道開放后有時限要求嗎? 答:沒有時限要求,CA申領通道長期開放,申請人可根據提出注冊申請的預期時間來選擇CA申領時間。建議近期暫無產品注冊申報計劃的醫療器械注冊申請人可暫緩申領。
      72 eRPS CA證書申請審核通過后預約現場辦理的時限要求? 答:CA證書的申請資料經審核通過后,申請人可在2個月(60天)內登錄系統預約現場領取,對于審核通過2個月仍未預約現場辦理的申領項目,數據將會被自動退回至未提交申請狀態
      73 無源 輸注類產品能否以細菌內毒素指標來判定有無熱原反應的潛在風險 熱原反應是臨床使用輸注類產品最嚴重的不良反應之一。熱原包括細菌性熱原、內源性高分子熱原、內源性低分子熱原及化學熱原等,內毒素檢測做的是革蘭陰性菌產生的細菌內毒素 。
        1)熱原是無法通過滅菌的方法消除的;
        2)除內毒素外的其他致熱物質,亦可引起熱原反應。
        因此,不能單純以檢測內毒素的限量來判定有無熱原反應的潛在風險,需通過生產工藝及過程控制降低該風險。
      74 臨床 外周藥物涂層球囊導管臨床試驗的主要研究終點應如何選擇 目前,建議外周藥物涂層球囊導管的臨床試驗主要研究終點包括主要有效性終點和主要安全性終點。主要有效性終點建議選擇復合終點,包括術后12個月臨床驅動的靶病變血運重建率和多普勒超聲診斷的再狹窄率。主要安全性終點亦建議選擇復合終點,包括30天全因死亡以及術后12個月病變肢體的截肢發生率和臨床驅動的靶血管重建率(TVR)。
      75 eRPS  CA申領的主體? 答:擬(通過eRPS系統)辦理國家藥監局醫療器械注冊有關業務的申請人/注冊人需要申領CA。
        CA證書申領人應是境內第三類醫療器械申請人/注冊人或者進口醫療器械生產企業的代理人。
        為什么通過賬號密碼登錄進入“醫療器械注冊企業服務平臺”后只能看到“注冊申報”管理模塊,而沒有CA申領的入口?
        答:申領CA需先在“醫療器械注冊企業服務平臺” (平臺網址:http://erps.cmde.org.cn)注冊新賬號,使用新賬號登錄進入才會有CA申領模塊。此新賬號在CA領取成功以后將不可繼續使用,僅可通過CA登錄平臺,辦理相關業務
      76 eRPS 申領CA時正在辦理過程中的業務怎么辦? 答:在申領CA前所注冊的老賬號密碼登錄形式不變,并持續提供服務,CA申領過程中不影響正在進行的現有業務辦理,已提交的產品注冊或其他申請事項按原途徑辦理,電子申報系統僅處理在該系統下提交的新的申請事項。老賬號與CA賬號下的數據是相互獨立的。
      77 其他 已注冊產品,是否可以在原證基礎上申請許可事項變更,增加型號?是否可以申請許可事項變更,增加配件  同一注冊證書內所包含內容,應符合《醫療器械注冊單元劃分指導原則》的要求。是否能夠在原注冊產品的基礎上新增型號、配件,取決于新增型號與原有型號的差異,以及新增配件與原有產品的關聯性。如新增型號、配件與已注冊產品按照《醫療器械注冊單元劃分指導原則》可劃分為同一注冊單元,則可以按許可事項變更申請增加。
      78 有源 呼吸機類產品的注冊單元應如何劃分  呼吸機(Ventilator)是一種肺通氣設備,用于為患者肺部自動增加或提供通氣。根據《醫療器械注冊單元劃分指導原則》,技術原理不同的有源醫療器械原則上劃分為不同的注冊單元。根據當前的技術水平,治療呼吸機、家庭護理環境用呼吸機、急救和轉運用呼吸機、高頻噴射呼吸機及高頻震蕩呼吸機等產品的技術原理不同,應劃分為不同的注冊單元。對于治療呼吸機,采用不同技術原理的,例如氣動電控呼吸機與電動電控呼吸機,應劃分為不同的注冊單元。技術原理相同,但產品設計結構不同的呼吸機(例如不同的氣路設計的呼吸機)原則上應劃分為不同的注冊單元。與呼吸機配合使用的無源耗材(例如呼吸管路、氣管插管、面罩等)原則上與呼吸機劃分為不同的注冊單元。
      79 臨床 體外診斷試劑臨床試驗中如采用核酸序列測定、GC-MS/MS等實驗室檢測參考方法作為對比方法進行比較研究,是否可以委托測試 對于某些目前臨床上尚不存在明確的臨床診斷“金標準”,亦無可比的同類產品上市的體外診斷試劑,臨床試驗研究者應依據現有臨床實踐和理論基礎,建立合理的方法,進行比較研究。對于部分體外診斷試劑,臨床試驗中采用核酸序列測定、GC-MS/MS等實驗室檢測參考方法作為對比方法進行比較研究,這些方法非臨床常規檢測技術,需要專門的設備儀器和試驗條件,且臨床試驗機構可能不具備相關檢測條件。對于此類情況,申請人應盡可能選擇具備相應條件的臨床試驗機構開展臨床試驗,確無檢測條件的部分臨床試驗機構可將此部分測試委托給專門的測序機構、具備一定檢測資質的實驗室進行檢測,并對檢測結果進行認可。應提交臨床試驗機構與受委托機構的委托證明文件,并評價對比方法的方法學研究和整體質量。不得委托申請人的實驗室進行相關測試
      80 無源 氧化鋯瓷塊產品注冊單元應如何劃分  氧化鋯瓷塊一般由氧化鋯、氧化釔、氧化鉿、氧化鋁及其他氧化物制成。用于口腔固定義齒的冠、橋、嵌體、貼面及其他修復體的制作。主要組成成分不同的產品應劃分為不同的注冊單元;組成成分不同導致撓曲強度、燒結密度、收縮率/放尺率、透光性等關鍵性能不同的產品應劃分為不同的注冊單元;成型工藝不同的產品應劃分為不同的注冊單元,如:注漿成型”工藝和“干法成形”工藝生產的瓷塊應為不同的注冊單元。成分及工藝相同,形狀或尺寸不同的氧化鋯瓷塊可作為一個注冊單元申報。
      81 有源 膽紅素血漿吸附器檢測時典型性產品的選擇依據  選擇包含全部原材料和組件、結構最復雜、風險最高、使用性能可以覆蓋本注冊單元其他型號的產品,進行全項目注冊檢測。同一注冊單元產品,建議至少對吸附劑裝量最大型號進行全項目檢測,同時再檢測吸附劑裝量最小型號的物理性能。
      82 無源 眼科粘彈劑產品是否必須采用終端滅菌方式,是否可以接受非終端滅菌的無菌加工  此類產品建議優先采用終端滅菌方式。如產品確實無法采用終端滅菌時,可以考慮采用過濾除菌等無菌加工相關過程控制方式,但應提供文件證明此類產品選擇無菌加工的合理性,同時申請人需對用于保證產品無菌的質量保證體系和滅菌方法進行描述并提供相應驗證資料。
      83 有源 延續注冊時的EMC檢測報告是否需與首次注冊時的電氣安全檢測報告相關聯  EMC檢測報告關聯是為了確保安規檢測報告與EMC檢測報告的測試樣品的一致性。產品注冊批準后,注冊人應按照所批準內容組織開展生產,保持產品不發生變化,因此延續注冊時不需要進行關聯。
        在注冊證書有效期內,產品若發生了不涉及許可事項變更的整改,注冊人應依照質量管理體系要求開展相關的驗證、確認工作,確保整改內容不影響產品安全有效。并且申請延續注冊時應在“關于延續注冊產品無變化聲明”中聲明:“產品所發生的變化通過質量管理體系進行控制,注冊證載明事項無變化”。
      84 生物相容性 如何考慮牙科設備相關附件的生物相容性要求 牙科手機、噴槍等口腔設備,臨床使用過程中機頭、噴頭等在口內操作,可能與口腔內生理組織接觸,應進行生物相容性評價。申請人應描述與口腔內組織接觸部分的材料,以及在使用過程中接觸的性質和時間。參照《關于印發醫療器械生物學評價和審評指南的通知》(國食藥監械[2007]345號),若企業提交了沒有發生附件1第四條第(一)款所規定的重新評價情況的聲明,可不重新開展生物學評價。否則,應按照國食藥監械[2007]345號、GB/T 16886.1《醫療器械生物學評價第1部分:風險管理過程中的評價與試驗》或者YY/T0268《牙科學 口腔醫療器械生物學評價 第1單元:評價與試驗》的要求進行生物相容性評價。
      85 體外 新研制試劑的配套專用儀器尚未取得注冊證,是否可以申請試劑注冊  對于新研制體外診斷試劑及其配套專用儀器,由于分屬不同的法規管理,因此需分別提交注冊申請。但試劑及其專用儀器檢測性能的驗證和確認是密不可分的整體驗證過程,因此,在試劑和儀器均已定型的情況下,并不限定試劑和其配套專用儀器的上市順序。但試劑注冊申請時,應能夠確保配套儀器及檢測系統定型,如使用非本企業生產的儀器,則所使用配套儀器應已作為醫療器械在中國境內上市,并能夠對其在配套儀器上的性能進行全面驗證和確認。
      86 無源 合成樹脂牙產品注冊單元應如何劃分 合成樹脂牙主要由丙烯酸酯類聚合物制作而成,用于局部義齒和全口義齒的制作,替代牙列的缺失或缺損,并構成人工牙列,用以恢復牙冠外形和咀嚼功能。材料主要化學成分不同的產品應劃分為不同的注冊單元,僅色號不同可以作為一個注冊單元申報。關鍵生產制造工藝、成型方法不同的產品應劃分為不同的注冊單元(如模壓法、注塑法、3D打印、CAD/CAM等)。較傳統材料改性機制不同導致關鍵性能指標不同的產品應劃分為不同的注冊單元(如:表面硬度、耐磨耗性等關鍵性能)。臨床應用技術不同的產品應劃分為不同的注冊單元。
      87 無源 軟性角膜接觸鏡產品中萃取限值制定是否可以提交同類或相似產品的萃取研究報告作為依據 申請人應按照GB11417.3中4.4.3.1萃取試驗中的要求制定萃取限值并提供依據,并推薦參考我中心網站2016年公布的《關于接觸鏡類產品審評中有關問題的通知》及全國醫用光學和儀器標準化分技術委員會發布的光秘函字【2017】3號文件《關于GB11417《眼科光學接觸鏡》系列國家標準中“新材料”表述及其適用試驗的解釋》的相關要求。建議提交申報產品的萃取研究報告;如欲提交同類或類似產品萃取研究報告作為依據的,建議二者配方相近,例如僅染料含量存在差異的情形等;不建議對比產品的配方與申報產品存在較大差距。同時建議論證選用產品的代表性與申報產品的異同點等,可從原材料配方、產品的干重、產品的配戴周期等方面進行論述,分析其差異是否影響萃取研究的結果。最后還應注意合理制定萃取率的上限值。
      88 生物相容性 醫療器械發生變化時,何種情況需對其生物安全性進行重新評價  醫療器械變化,需要對其生物安全性進行重新評價的情況包括:
       ?。?)制造產品所用材料來源或技術條件改變時;
       ?。?)產品配方、工藝、初包裝或滅菌改變時;
       ?。?)貯存期內最終產品發生變化時,如貯存期和(或)運輸條件改變時;
       ?。?)產品用途改變時;
       ?。?)有跡象表明產品用于人體會產生不良反應時。
      89 有源 連續血糖監測系統產品組成中的App(用戶分析軟件),若安卓版App完成注冊,增加IOS版App時是否需要注冊檢測、提交臨床資料 增加IOS版App需配合主機進行檢測,并參照《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》提交IOS版App的軟件研究資料。若軟件功能不發生變化,僅運行環境發生變化,可不提交臨床資料;否則需按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》要求提交臨床評價資料。
      90 無源 人工韌帶、人工肌腱和人工腱膜產品注冊單元應如何劃分 人工韌帶用于加強自然韌帶或韌帶的修復,人工肌腱用于肌腱的修復,人工腱膜用于腱膜的修復。它們適用范圍及預期用途不同,應劃分為不同注冊單元。不同材料的產品應劃分為不同注冊單元。若產品組成部件(如人工韌帶附件螺釘)材料不同,但作為整體組配或組合使用的產品可按同一注冊單元申報。
      91 有源 有源設備配合軟件使用,設備證書明確了配用軟件版本號。軟件版本升級后,設備注冊證的配用軟件信息可否直接更新  配合使用軟件的版本號為設備注冊證中許可事項,不能在延續注冊時進行變更。如果設備要配合變更后版本的軟件使用,應申請注冊變更,在變更注冊時對配合使用的安全、有效性進行論證;如未進行變更,則設備不能配合新版本的軟件使用,但仍可繼續配合變更前版本的軟件使用。
      92 臨床 體外診斷試劑臨床試驗中能否使用凍存樣本 體外診斷試劑產品臨床試驗中需使用符合入組標準的病例樣本進行試驗,在具體樣本入組時除注意病例的選擇外(此部分內容見共性問題“關于體外診斷試劑臨床試驗入組病例樣本的常見問題”),還應注意樣本的保存條件。原則上,臨床試驗樣本的使用應最大可能與試劑臨床使用過程中樣本的狀態一致,如臨床使用狀態為新鮮采集后檢測,則應考慮使用新鮮采集的樣本進行臨床試驗。如臨床使用過程中可能存在樣本保存過程(如一定條件下凍存),且說明書中樣本保存條件明確了相應的樣本保存條件及有效期,則臨床試驗中亦可納入部分相應保存條件下的樣本。無論使用新鮮采集樣本還是凍存樣本,均應確保入組樣本的保存條件和期限符合相應產品樣本保存的要求。
      93 其他 如申請人名稱發生了改變,第三方機構出具的報告中申請人名稱為變更前名稱,是否仍可使用該報告 申請人需提供文件詳細說明該變化過程,同時提供證明性資料。如僅為名稱的文字性變更,仍可使用第三方報告;如申請人實質發生了改變,應提供文件證明現申請人可合法使用該報告,同時評估是否對報告的結果產生實質性影響。
      94 臨床 聚氨酯泡沫敷料應提交哪些臨床評價資料  對于符合《免于進行臨床試驗的醫療器械目錄(修訂)》條件的聚氨酯泡沫敷料,申請人提交申報產品相關信息與目錄所述內容的對比資料,以及申報產品與目錄中已獲準境內注冊醫療器械的對比說明和相應支持性資料。
        對于不在豁免目錄范圍內的聚氨酯泡沫敷料,應在滿足注冊法規要求的前提下,按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》選擇適宜的同品種產品的臨床數據進行臨床評價并按照該指導原則要求出具臨床評價報告。申請人也可以通過臨床試驗來確認產品臨床應用的安全有效性,若開展臨床試驗,應考慮臨床試驗目的、研究人群、對照組選擇(如需要)、樣本量估計、評價指標評估方法和量化方法、統計分析方法等內容。
      95 有源 負壓傷口治療設備申報注冊,配套使用的儲液罐能否和治療設備放在同一個注冊單元?配合使用的泡沫敷料能否和治療設備放在同一個注冊單元 參照《醫療器械注冊單元劃分指導原則》,有源醫療器械附件與連接使用的主機原則上作為同一個注冊單元申報。儲液罐不單獨作為醫療器械管理,建議和治療設備作為同一個注冊單元申報。
        參照《醫療器械注冊單元劃分指導原則》,與有源醫療器械配合/組合使用的無源類耗材原則上與該有源醫療器械劃分為不同的注冊單元。配合使用的泡沫敷料為無源耗材類醫療器械,應和治療設備劃分為不同的注冊單元申報。
      96 體外 體外診斷試劑產品說明書“標識的解釋”項涉及修改如何執行 按照《總局辦公廳關于體外診斷試劑說明書文字性變更有關問題的通知》(食藥監辦械管[2016]117號),體外診斷試劑說明書信息性內容的文字性變化可由注冊人自行修改,其中包括體外診斷試劑說明書“標識的解釋”項目,因注冊人按照YY/T0466系列標準完善體外診斷試劑說明書中相應標識的解釋內容,導致該項內容變化,但不涉及其他需辦理許可事項變更的情況,注冊人應自行修改。此處YY/T0466系列標準可為YY/T0466系列標準或其對應的ISO 15223標準。 如注冊人自行修改,應在延續注冊時予以說明。
      97 無源 牙科種植體產品注冊單元應如何劃分  牙科種植體是用外科手術植入頜骨內,用以支持義齒修復的醫療器械。本體材質不同的種植體應劃分為不同的注冊單元;表面處理方式不同的種植體應劃分為不同的注冊單元;組成結構不同的種植體應劃分為不同的注冊單元;成型工藝不同的種植體應劃分為不同的注冊單元。必須聯合使用不可分割才能發揮預期用途的種植體系統可以作為一個注冊單元申報。
      98 無源 軟性角膜接觸鏡產品如采用以改善光學成像為目的的非球面光學設計需要提交哪些資料  建議提交如下資料:1.非球面的光學設計及工作原理;2.實現非球面設計生產技術的完整描述;3.經過驗證的該非球面設計的檢測方法及相應的檢測結果;4.如果企業在說明書中進一步宣傳產品的非球面設計可以改善光學成像效果,需在產品技術要求中制定相應的項目要求并出具檢測報告。
      99 其他 進口產品在國外上市時包含10個自選配置,銷售到中國只選配其中的3個,這種情況是否可以  境外產品在我國注冊申報時,所申請的范圍不得超過境外批準的范圍。如僅申報其中一部分,當申報部分可實現獨立應用,并能確保安全、有效性時,可在境外批準范圍上進行刪減。
      100 臨床 膜式氧合器適用范圍規定使用者體重不同是否需要分別進行臨床試驗 若申請注冊產品進行臨床試驗,建議根據膜式氧合器適用范圍所規定使用者體重>10kg和≤10kg分別進行臨床試驗。對于申報上述不同使用者的膜式氧合器的生產企業,從安全有效性角度考慮,建議先完成使用者體重>10kg的膜式氧合器申報注冊。待使用者體重>10kg產品上市以后,再研發使用者體重≤10kg的膜式氧合器。在完成前述產品技術資料、風險管理資料、注冊檢測等工作的基礎上,使用者體重≤10kg的膜式氧合器產品臨床驗證病例數應不少于80例。在對體重≤10kg的人群進行驗證時,可采用單組目標值試驗設計。
      101 無源 牙科印模材料產品注冊單元應如何劃分 牙科印模材料用于制作記錄口腔各組織形態及關系的陰模。材質不同的產品應劃分為不同的注冊單元,如牙科硅橡膠印模材與牙科藻酸鹽印模材料應為不同注冊單元。聚合反應機理不同的產品應劃分為不同的注冊單元,如加成型硅橡膠與聚醚型硅橡膠應為不同的注冊單元
      102 滅菌 對于滅菌確認報告,申請人是否可采用其他同類產品的滅菌確認資料支持申報 如與同類產品的材料、結構組成、初包裝、生物負載等方面的滅菌相關風險可覆蓋申報產品,申請人可利用同類產品的滅菌確認報告作為支持資料,但應特別注意差異對滅菌風險覆蓋性的影響。申報時應同時提交可采用同類產品滅菌確認報告的論證性資料及其滅菌確認報告。
      103 臨床 國際多中心臨床試驗,納入中國數據,作為在國外上市時的臨床資料,那么在中國上市時,不再論述人種差異,直接提交這份試驗資料是否可行  可以提交境外多中心臨床試驗資料作為產品的臨床評價資料。應按照《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》論證該臨床試驗資料可證明產品在我國使用的安全有效性的原因。認可境外臨床數據應符合倫理原則、依法原則、科學原則,應考慮技術審評要求的差異、受試人群差異和臨床試驗條件差異。人種差異只是其中的一方面。
      104 無源 牙科正畸絲類產品注冊單元應如何劃分  牙科正畸絲為絲狀固體,用于矯正牙齒畸形,與托槽、帶環、頰面管等組合使用。一般采用不銹鋼、鎳鈦合金、鈦合金、鈦鉬合金、銅鎳鈦合金等材質制成。材質不同的產品應劃分為不同的注冊單元,如高分子材料正畸絲與鎳鈦合金正畸絲應為不同注冊單元。關鍵性能指標不同的產品應劃分為不同的注冊單元。
      105 無源 對于動物及同種異體等生物組織材料經脫細胞工藝制備的醫療器械產品,在產品技術要求中可以制定哪些與免疫原性質量控制相關的項目要求  建議申請人從產品材料來源、免疫原性控制工藝、產品性能等方面分析終產品中可能含有的引起人體免疫反應的物質,如DNA、RNA、α-Gal抗原、磷脂質、雜蛋白、多糖等。適當時,選取有代表性的物質進行定性定量檢測,其殘留量控制可作為產品免疫原性質量控制要求之一。
      106 有源 配合計算機使用的有源醫療器械,產品技術要求中需對計算機配置進行描述,由于計算機配置變化頻繁導致許可變更注冊頻繁,如何處理  產品技術要求中對計算機配置進行描述時,如CPU頻率、存儲空間、內存空間、顯示器分辨率等,可描述配置的最低要求。計算機配置升級時,可通過質量管理體系控制進行相關設計更改的驗證。不涉及產品技術要求變化的,可不進行許可事項變更注冊。
      107 無源 軟性角膜接觸鏡產品如采用以改善光學成像為目的的非球面光學設計需要提交哪些資料 建議提交如下資料:1.非球面的光學設計及工作原理;2.實現非球面設計生產技術的完整描述;3.經過驗證的該非球面設計的檢測方法及相應的檢測結果;4.如果企業在說明書中進一步宣傳產品的非球面設計可以改善光學成像效果,需在產品技術要求中制定相應的項目要求并出具檢測報告。
      108 無源 玻璃離子水門汀類產品注冊單元應如何劃分  玻璃離子水門汀是用于口腔修復體的粘固、窩洞襯層、墊底以及充填的口腔材料。主要化學成分不同的產品應劃分為不同的注冊單元。關鍵性能指標、產品預期臨床使用方式與臨床適用范圍不同的產品應劃分為不同的注冊單元。作用反應機理不同的產品應劃分為不同的注冊單元。如同一產品有多種臨床用途可作為同一注冊單元。必須聯合使用才能發揮預期用途的產品可作為同一注冊單元。
      109 臨床 試劑盒說明書中的參考值涉及不同的年齡分布,應怎樣進行臨床試驗樣本選擇 臨床試驗設計過程中,納入病例數除關注總體病例數、陽性和陰性病例數分布、干擾病例外,還應關注必要的病例分組、分層的需求。如試劑盒參考值在不同年齡段人群中有不同區間,在病例納入時,應考慮不同年齡段人群的差異,分別納入有統計學意義數量的不同年齡段人群,每個分段的人群中陽性和陰性病例比例應均衡。如參考值年齡分段較多,按照上述要求入組的總體病例數可能高于《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》規定的最低樣本量的要求。
      110 無源 吻合器的部件硬度有何要求  依據《吻(縫)合器產品注冊技術審查指導原則》,采用20Cr13材料制成的部件應經熱處理,其硬度為40HRC-48HRC;切割刀的硬度應不低于377HV0.2。制造商也可根據自己產品的性能制定部件和切割刀的硬度,但是需要提供完整的驗證資料予以證明。
      111 臨床 《需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械目錄》中的產品是否可以用境外臨床試驗資料進行申報?臨床試驗是否還需在中國境內進行審批 根據2018年1月發布的《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》,列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械目錄》(下稱《目錄》)的醫療器械,亦可按照上述指導原則要求用境外臨床試驗數據進行申報。對于產品境外臨床試驗資料不符合相應要求,仍需在中國境內進行臨床試驗的《目錄》中產品,臨床試驗仍需審批后方能開展。
      112 無源 牙科纖維樁產品注冊單元應如何劃分 牙科纖維樁是一種纖維增強的高分子復合材料產品,在牙科臨床治療中置入已經過根管治療的根管內,通過粘結劑與根管內壁牢固結合,形成冠核和牙冠固位的基礎。主要化學成分不同的產品應劃分為不同的注冊單元,如碳纖維樁、玻璃纖維樁、石英纖維樁、聚乙烯纖維樁應為不同注冊單元。生產制造工藝不同的產品應劃分為不同的注冊單元,如纖維拉擠工藝纖維樁與CAD/CAM工藝纖維樁應為不同注冊單元。應用技術不同的產品應劃分為不同的注冊單元,如預成纖維樁與半預成纖維樁應為不同注冊單元。
      113 體外 如何確定多項聯檢試劑是否可以作為同一注冊單元  多項標物聯合檢測,首先應考慮多項標物是否存在協同診斷意義,聯檢產品應能夠針對統一的適用人群、適應癥,考慮臨床應用的聯合檢測需求和必要性。無協同診斷意義的多項標物不建議設計為聯檢試劑。
        對于多項聯檢試劑盒不同的排列組合,可作為同一注冊單元。不同組合的情形僅限于各單項的檢測反應體系之間相對獨立,不相混合的情況。如:毒品檢測試紙條,五項單項檢測試紙條和其中三項或四項的聯檢卡,對于產品本身來講,無論是聯檢還是拆分,其單項檢測之間相對獨立互不干擾,性能不存在差異,如果作為同一注冊單元,提交所有五項的所有技術資料能夠涵蓋所有產品。對于不同組合的聯檢試劑盒,可以將產品名稱統一為與產品相關的適應癥名稱,如包含三項的聯檢試劑與五項聯檢試劑作為同一注冊單元,命名為多項毒品聯合測定試劑盒(膠體金法)。但是單項檢測試劑盒因產品名稱及用途等無法與多項檢測試劑盒統一,不建議與多項聯檢試劑作為同一注冊單元。又如:芯片雜交法的多項檢測試劑、每個被檢物(待測基因)單管反應的PCR方法的多項檢測試劑。但各被測物反應體系相混合的情況,不屬于上述情形,如多個被檢物混合在一管反應體系中的PCR試劑等。
        如產品注冊單元中包含多項聯檢的不同組合,則注冊檢驗/委托檢驗和臨床評價等應使用最全項目組合的規格進行,產品性能研究資料應覆蓋所有被測物。
      114 有源 有源產品許可事項變更注冊時電氣元件不發生變化,發生其他變化,是否可以豁免電氣安全和電磁兼容檢測 有源產品許可事項變更注冊時電氣元件不發生變化,發生其他變化,如外殼構造改變、設備整體密封性能改變等,是否可以豁免電氣安全和電磁兼容檢測?
        應對申報產品變化情況進行整體評估,若外殼構造改變、密封性能改變等涉及電氣安全標準/電磁兼容標準要求重新判定或評估,則應進行檢測。
      115 臨床 某產品具有均屬于《免于進行臨床試驗醫療器械目錄》的多種適用范圍,在產品注冊時應如何提供臨床評價資料  1.可在保證與《目錄》所述適用范圍實質等同的前提下,對申報產品適用范圍的文字表述做略微調整。
        2. 對于具有多種的適用范圍的產品,申請人應對申報產品的適用范圍與《目錄》內容及《目錄》中已獲準境內注冊且具有相應適用范圍的產品進行比對,并提供支持性資料證明差異不對產品的安全性、有效性產生不利影響。
      116 其他 產品結構組成中某個部件屬于非醫療器械,在產品注冊證書的結構組成中是否能夠體現該部件?是否需要對該部件進行檢測  對于不作為醫療器械管理的產品部件,不能單獨申報注冊,但可以作為醫療器械的組成部分。
        如果該部件作為醫療器械組成部分申報,那么應將其視為整體的一部分進行評價,對于該部件應隨整機一同進行相應的檢測、驗證。如果申請人不申報該部件,或未將該部件隨整機一同進行檢測、驗證,則不能批準其作為產品組成部分。
        例如:打印機、電纜線、內窺鏡照明光纜、中性電極連接線等,都屬于此種情形。
      117 無源 對于血管內支架產品,疲勞試驗要求是否可不作為技術要求中規定項目  由于疲勞試驗是可客觀判定的成品的功能性、安全性指標,因此應在血管內支架產品的技術要求中制定疲勞試驗要求。
      118 有源 胰島素泵體和一次性使用的附件是否可做為同一注冊單元申報 胰島素泵泵體部分和一次性使用的附件(胰島素針、管路)應作為不同的注冊單元,分別申報。
      119 無源 牙科車針產品注冊單元應如何劃分 牙科車針是牙科旋轉器械的一種,由柄部和頭部工作端組成,用來切削牙體組織,以去除病變組織,治療鉆孔或制備牙體。組成材料不同的產品應劃分為不同注冊單元,如鎢鋼車針與金剛砂車針應為不同注冊單元。生產制造工藝不同的產品應劃分為不同注冊單元,如機械加工、粉末冶金技術加工、氣相沉積技術(CVD)加工的車針應為不同注冊單元。不同粗細磨料的產品可作為同一注冊單元。
      120 臨床 三類醫療器械臨床試驗申請獲批后,是否可以認為臨床試驗方案同時也獲得批準  第三類高風險醫療器械臨床試驗審批的定位是依申請做出是否同意開展臨床試驗的決定,目的是保障受試者權益,審查重點是產品的臨床前研究、臨床受益與風險分析。臨床方案的設計可能會影響到臨床試驗給受試者帶來的風險和受益,因此臨床試驗方案是臨床試驗審批申請的審核內容之一。但是,臨床試驗審批程序并不對申請人提交的臨床試驗方案進行最終確認。申請人可以參考醫療器械臨床試驗審批以及注冊申報過程中與審評審批人員的溝通交流情況,按照《醫療器械臨床試驗質量管理規范》要求對臨床試驗方案進行修訂完善,技術審評機構也會在后續的審評審批過程中對產品的安全性、有效性進行綜合評價。
      121 其他 國家參考品發布和更新后,不同注冊階段的試劑檢驗相關執行問題 《體外診斷試劑注冊管理辦法》(5號令)第二十五條規定“有國家標準品、參考品的產品應當使用國家標準品、參考品進行注冊檢驗。” 《國家食品藥品監督管理總局關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》(2014年第44號)附件4《體外診斷試劑延續注冊申報資料要求及說明》要求:“如有國家標準品、參考品發布或者更新的,應提供產品能夠符合國家標準品、參考品要求的產品檢驗報告。產品檢驗報告可以是自檢報告、委托檢驗報告或符合相應通知規定的檢驗報告。”
        基于以上要求,體外診斷試劑產品注冊申報和延續注冊時,如有適用的國家標準品、參考品發布或者更新的(以國家標準品、參考品公開的說明書為依據,判斷其對產品的適用性),均應符合國家參考品要求。其中,產品注冊申報時,如檢驗收樣日期前國家標準品、參考品已發布或更新,應使用國家標準品、參考品進行注冊檢驗或委托檢驗并符合其要求;延續注冊時,如延續申請受理日期前國家標準品、參考品已發布或更新,應使用國家標準品、參考品進行自檢或委托檢驗并符合其要求。如產品已獲得醫療器械注冊證,亦可通過許可事項變更申請形式,修訂產品技術要求中對新發布的國家標準品、參考品的符合性要求,提交產品符合國家標準品、參考品的自檢報告或委托檢驗報告。
      122 無源 是否透析濃縮物所有型號和裝量產品均應進行穩定性驗證  所有型號和裝量產品,均應提交實時穩定性驗證資料。應考核實際儲運包裝狀況、溫度、濕度、時間等的影響,應包括技術要求中項目要求,應考慮產品自身特點??蓞⒖肌吨袊幍洹分小对纤幣c藥物制劑穩定性試驗指導原則》中藥物制劑,YY 0572《血液透析和相關治療用水》中檢測指標項目等相關要求。
      123 有源 監護儀等有源產品申報時,A公司的主機和B公司的耗材一起使用,是否可以以A公司的名義申報主機和耗材  1、若該耗材采用有創方式作用于人體,建議單獨注冊。
        2、若B公司的耗材已取得注冊證書,且該耗材為通用配件或者注冊證書中表明可以配合A公司的主機使用,則耗材不需要和A公司的主機一起申報。
        3、若B公司的耗材未取得注冊證書,且該耗材不采用有創方式作用于人體,可以以A公司的名義申報主機和耗材。
        A公司應在主機的隨機文件中列明配合使用的所有耗材信息,如品牌、名稱、型號、規格、醫療器械注冊證號(若有)。
      124 無源 牙科基托聚合物產品注冊單元應如何劃分 牙科基托聚合物材料是制作義齒基托和正畸基托的聚合物基材料。主要化學成分不同的產品應劃分為不同的注冊單元,僅色號不同或僅添加纖維成分以實現產品美觀性能改性的產品可以作為一個注冊單元。聚合機理不同的產品應劃分為不同的注冊單元,如一種材料具有多種聚合方式的產品可作為一個注冊單元。關鍵性能指標不同的產品應劃分為不同的注冊單元。必須聯合使用不可分割才能發揮預期用途的產品可以作為一個注冊單元。
      125 其他 變更注冊增加規格型號,涉及到新的強制性標準時該如何處理  產品變更注冊增加規格型號(原有A、B兩個型號未發生變化,新增C、D型號),同時涉及到新的強制性標準發布或修訂,原有型號是否需要針對新標準進行檢測?產品技術要求是否需要增加新標準的要求?
        許可事項變更增加新型號,對于新增強制性標準,僅需要提交證明C、D滿足新的強制性標準的檢測報告,不在產品技術要求中增加新強制性標準的內容。注冊人應確保,自新的強制性標準實施之日起,A、B也能夠滿足新標準的要求。
        如果在產品技術要求中增加新強制性標準的內容,還應提交證明A、B也滿足新強制性標準要求的檢測報告??稍谘永m注冊時修改產品技術要求,增加新版強制性標準的內容,并提交證明A、B也滿足新強制性標準要求的檢測報告。
      126 生物相容性 是否可以采用與終產品相同的原材料進行生物相容性試驗 生物學評價應考慮產品制造所用材料、預期的添加劑、工藝污染物和殘留物、可濾瀝物質、降解產物、最終產品的物理特性、各個組件及他們在最終產品中的相互作用、包裝材料和保存介質對生物相容性的影響等因素,因此產品的生物相容性試驗原則上應采用終產品進行,或采用取自最終產品上有代表性的樣品。如采用終產品進行試驗不可行,可考慮采用與終產品以相同的工藝過程制得的試樣進行試驗,但需對試樣的代表性進行充分的分析論證。
        另外,當一個器械上有不同的組成材料時,在選擇試驗樣品時應考慮不同成分間可能存在的化學反應,以及不同成分對人體的綜合作用。但若醫療器械不同組件與人體接觸性質和接觸時間不同,應考慮分別進行生物學試驗。
      127 臨床 病人監護儀產品,增加新的功能參數,變更注冊時是否需要進行臨床試驗  1.如果新增的功能參數與“免于進行臨床試驗目錄”產品具有等同性,則可按照臨床評價相關要求予以評價。
        2.如果新增的功能參數的病人監護儀具有同品種醫療器械,可采取臨床評價的方式予以評價。若新增功能參數的境外數據符合“接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則”,可提供相關臨床資料。
        3.如果新增功能參數的病人監護儀無法通過上述方式進行臨床評價,應考慮進行臨床試驗,以確認產品使用范圍。
      128 無源 以采用DEHP增塑PVC原材料制成的一次性使用血液透析管路,如何評價產品中的DEHP的安全性  選擇采用DEHP含量最多的成套管路,采用適宜浸提溶液(如乙醇水)和檢測方法,模擬臨床最嚴格使用條件(如參考YY 0267《心血管植入物和人工器官血液凈化裝置的體外循環血路》化學性能檢驗液制備規定方法,200mL/min流速和產品宣稱臨床使用最大血液流速下,37℃循環5.5小時),檢測DEHP溶出總量。提供人體血液接觸DEHP溶出總量。提供人體血液接觸DEHP的毒性分析、安全限量和來源文件,并對不同體重適用人群的生理特點分別進行安全性評價。
      129 無源 牙科排齦材料產品注冊單元應如何劃分  牙科排齦材料是口腔治療輔助材料的一種,用于在牙體預備、取印?;蛘彻萄拦跁r排開牙齦。主要化學成分不同的產品應劃分為不同的注冊單元。性狀不同導致臨床應用技術不同的產品應劃分為不同的注冊單元,如排齦線與排齦膏應為不同注冊單元。含血管收縮或止血功能與不含血管收縮或止血功能的產品應為不同注冊單元。
      130 生物相容性 生物學評價亞慢性毒性試驗報告常見需注意問題有哪些  對于試驗中出現統計學差異的評價指標,試驗報告需明確相關差異是否有生物學意義并提供理由、分析判斷相關差異與受試產品的關系,而非僅簡單列出具有統計學差異的項目。另外,對于通過植入方式接觸受試品的亞慢性毒性試驗,需提供植入劑量的確定依據,如,在動物可耐受情況下,推薦樣本植入劑量為擬用人體臨床劑量的50~100倍。
      131 體外 關于體外診斷試劑“抗原、抗體等主要材料供應商變更”的法規理解  《體外診斷試劑注冊管理辦法》(5號令)第七章第五十八條規定:“注冊證及附件載明內容發生以下變化的,申請人應當向原注冊部門申請許可事項變更:(一)抗原、抗體等主要材料供應商變更的”。關于本條款的執行解釋如下:
        1.許可事項變更僅針對注冊證及其附件載明內容,即產品技術要求附錄中明確載明的主要原材料供應商的變更。未在注冊證及其附件內容中載明的主要原材料供應商的變更,如第二類體外診斷試劑的產品技術要求無附件的情形,申請人應在產品主要原材料供應商發生變更時自行對變更情形進行研究及質量控制,無需申報許可事項變更。
        2.“抗原、抗體等主要材料供應商變更的”情形,僅限于主要原材料的供應商變更,主要原材料自身發生變化的,如抗體本身發生變化等情形,均不屬于變更事項。
      132 其他 申請醫療器械注冊受理前技術問題咨詢的主體是? 申請醫療器械注冊受理前技術問題咨詢的企業應當是醫療器械注冊申請人。
      133 其他 醫療器械注冊申請人是否可以委托第三方企業進行器械注冊受理前技術問題咨詢? 可以。醫療器械注冊申請人應該出具涵蓋相關委托內容的委托書,由第三方企業持有前來咨詢。
        行政相對人如何正確選擇咨詢時段?
      134 其他 受理前技術問題預約操作時如何選擇咨詢端口? 目前受理前技術問題預約共設置了三個預約端口,行政相對人根據咨詢問題進行選擇:
       ?。ㄒ唬┽t療器械受理前咨詢一:僅接受醫療器械技術審評中心審評一部、審評三部、審評六部預約咨詢。
       ?。ǘ┽t療器械受理前咨詢二:僅接受醫療器械技術審評中心審評二部、審評四部、綜合業務處預約咨詢。
       ?。ㄈ┽t療器械受理前咨詢三:僅接受醫療器械技術審評中心審評五部預約咨詢。
      135 其他 如何正確填寫醫療器械技術審評中心咨詢登記表? (一)行政相對人應完整填寫“醫療器械技術審評中心咨詢登記表”中“咨詢單位”、“醫療器械注冊申請人”、“姓名”、“聯系電話”、“電子郵箱”、“咨詢問題”、“審評部門”、“咨詢日期”等
       ?。ǘ┳稍儐栴}欄限定填寫5個問題,以問題單形式列出,不得同時附加相關技術文件。
      136 其他 什么情況視為預約不成功? 如行政相對人在進行預約操作時咨詢時段選擇錯誤、預約端口選擇錯誤,未上傳“醫療器械技術審評中心咨詢登記表”,上傳的“醫療器械技術審評中心咨詢登記表”填寫不符合要求等情況均視為預約不成功。我中心將電話告知并予以指導。
      137 其他 預約成功的行政相對人在咨詢當日如何取號? 預約成功的行政相對人應當在咨詢當日13:00-14:30持委托書及個人有效身份證件到行政受理服務大廳現場取號。
      138 其他 咨詢取號時行政相對人出具的委托書有哪些要求? (一)委托書應為原件并明確委托辦理具體事項以及具體辦理時間。
       ?。ǘ┎煌樾挝袝囊蟛煌?br style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;" />   1.醫療器械注冊申請人為境內生產企業的,行政相對人應當持境內生產企業出具的涵蓋相關委托內容的委托書及個人有效身份證件到行政受理服務大廳現場取號。如境內生產企業委托第三方企業進行咨詢,第三方企業應當持境內生產企業出具的涵蓋委托內容的委托書,以及第三方出具的涵蓋相關委托內容的委托書及個人有效身份證件到行政受理服務大廳現場取號。
        2.醫療器械注冊申請人為境外生產企業的,行政相對人應當持境外生產企業指定境內企業法人作為代理人的委托書,以及境內代理人出具的涵蓋相關委托內容的委托書及個人有效身份證件到行政受理服務大廳現場取
      139 軟件 軟件發生變化,何種情況需要遞交注冊申請  按《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》,軟件發生重大軟件更新(即軟件發布版本發生變化),需要申報許可事項變更;發生輕微軟件更新,制造商通過質量管理體系進行控制,無需進行注冊變更,待到下次注冊(注冊變更和延續注冊)時提交相應申報資料。
      140 無源 牙科附著體產品注冊單元應如何劃分 牙科附著體用于可摘局部義齒、覆蓋義齒等修復體的輔助固位。結構組成不同的產品應劃分為不同的注冊單元,如栓道式、桿卡式、按扣式與球帽式附著體應為不同注冊單元。
      141 體外 關于體外診斷試劑綜述資料中第(五)部分編寫注意事項  體外診斷試劑注冊申報資料中綜述資料第(五)部分:“其他”內容的編寫往往容易被忽視,該部分內容是對擬申報產品創新性和已上市同類產品情況的總結,包括同類產品在國內外批準上市的情況、相關產品所采用的技術方法及臨床應用情況,申請注冊產品與國內外同類產品的異同等。對于新研制的體外診斷試劑產品,需要提供被測物與預期適用的臨床適應癥之間關系的文獻資料。
        如境內、外已有同類產品上市,申請人應說明已上市同類產品的注冊人、產品名稱以及數量,并比較擬申報產品與同類產品在技術方法、產品性能及臨床應用情況等方面的異同,在境內外臨床使用的情況等。
        如境內、外尚無同類產品上市,或申報產品改變常規預期用途并具有新的臨床診斷意義,申請人需提供被測物與預期的臨床適應癥之間關系的文獻資料,包括相關指南性文件、專家共識等
      142 生物相容性 生物學試驗浸提介質種類有何注意事項 參照GB/T 16886系列標準的規定,開展生物學試驗時,所選擇浸提介質應與最終產品的特性和使用以及試驗目的相適應,考慮器械材料的材料化學特性、可溶出物質或殘留物。對于細胞毒性試驗,由于含血清培養基是支持試驗體系中細胞生長的必需介質,且具有浸提極性和非極性兩種物質的能力,應當考慮作為細胞毒性試驗首選浸提介質,此種情況下可僅選用含血清培養基一種浸提介質。對于致敏試驗、刺激或皮內反應試驗、急性全身毒性試驗等項目,需考慮選擇極性、非極性兩種浸提介質;對于遺傳毒性試驗,根據GB/T 16886.3標準規定,適當時,應使用兩種適宜的浸提溶劑,一種是極性溶劑,另一種是非極性溶劑或適合于醫療器械性質和使用的液體,兩種溶劑均應與試驗系統相容。
      143 無源 頜骨牽開器產品注冊單元應如何劃分  頜骨牽開器主要分為上頜牽開器和下頜牽開器兩類,應分為不同的注冊單元。產品組成材料(包括材料牌號)不同,分為不同注冊單元,若產品組成部件材料不同,但作為整體組配或組合使用的產品可按同一注冊單元申報。
      144 無源 血液濃縮器如何選擇典型性產品進行檢測  典型性產品選擇包含全部原材料和組件、結構最復雜、風險最高、使用性能可以覆蓋本注冊單元其他型號的產品,進行全項目注冊檢測。同一注冊單元產品,建議至少對膜面積最大的型號進行全項目檢測,同時再檢測膜面積最小型號的物理性能。所有組件均應進行注冊檢測,特別是具有特殊結構、性能的組件。完成典型性產品檢測后,同一注冊單元其他型號可進行差異性檢測。
      145 其他 一個產品是否允許有兩個原材料供應商  申報資料中需要對產品原材料供應商予以明確,如果同一種原材料有兩家原材料供應商,申請人需對兩家供應商所提供的原材料分別進行采購控制(涉及的申報資料包括原材料供應商與產品生產企業的質量協議、原材料質量控制標準、原材料檢測報告、原材料供應商資質證明等),對不同來源原材料制成的產品分別進行性能驗證/確認和風險評估(包括生物相容性評價),以確保兩種來源原材料制成的產品性能一致,且均符合安全有效性要求。必要時,產品生產企業還需要對原材料供應商進行現場審核。
      146 其他 現在市面上含透明質酸鈉的產品多種多樣,比如含透明質酸鈉的滴眼液、面膜、關節腔注射液等。到底哪些產品屬于醫療器械呢 按照《關于醫用透明質酸鈉產品管理類別的公告》(國家食品藥品監督管理局公告 2009年第81號)規定,根據不同臨床用途(適應癥),醫用透明質酸鈉(玻璃酸鈉)產品按照以下情形分別管理:
       ?。ㄒ唬┯糜谥委熽P節炎、干眼癥、皮膚潰瘍等具有確定的藥理作用的產品,按照藥品管理;
       ?。ǘ┯糜谳o助眼科手術產品、外科手術防粘連產品、填充增加組織容積等的產品,按照醫療器械管理。
      整形時使用的注射用修飾透明質酸鈉,其預期用途為增加組織容積,應按照第三類醫療器械進行管理。
        對于不是以增加組織容積為預期用途的注射整形美容產品,需按照其具體成分和主要作用機理判定是否屬于醫療器械。企業在申報前需向有關部門提出產品管理類別或管理屬性界定的申請。
        根據總局關于發布醫療器械分類目錄的公告(2017年第104號)
      147 無源 胸骨板產品注冊單元應如何劃分 胸骨板用于胸骨切開術后的胸骨固定或胸骨骨折內固定。產品組成材料(包括材料牌號)不同,應分為不同的注冊單元。若產品組成部件材料不同,但作為整體組配或組合使用的產品可按同一注冊單元申報。與胸骨板配合使用的接骨螺釘等配件,可與胸骨板組成胸骨固定系統進行注冊申報。
      148 臨床 醫療器械臨床試驗中的樣本量如何確定  試驗樣本量以試驗的主要評價指標來確定。需在臨床試驗方案中說明確定樣本量的相關要素和樣本量的具體計算方法。
        確定樣本量的相關要素包括臨床試驗的設計類型和比較類型、主要評價指標的類型和定義、主要評價指標有臨床實際意義的界值δ(如適用)、主要評價指標的相關參數(如預期有效率、均值、標準差等)、Ⅰ類錯誤率α和Ⅱ類錯誤率β以及預期的受試者脫落比例等。
        主要評價指標的相關參數依據已公開發表的資料或探索性試驗的結果來估算,需要在臨床試驗方案中明確這些估計值的來源依據。如主動脈覆膜支架的非劣效試驗設計,一般建議α取雙側0.05,β不大于0.20。
        具體可參考《醫療器械臨床試驗設計指導原則》。對于相關指導原則中對于樣本量有明確規定的醫療器械,還需考慮按照指導原則中的相應要求。
      149 體外 是否可以通過變更形式在試劑注冊單元中增加校準品、質控品 申請人如要在原不包含校準品、質控品的體外診斷試劑注冊單元中增加校準品和/或質控品,在以下情況下可以通過許可事項變更方式申請:應能夠提供證據,證明申請增加的校準品和/或質控品確為該試劑注冊申報時配套使用的校準品和質控品,增加的校準品和/或質控品在原產品反應體系和檢驗過程中與原注冊產品匹配使用,注冊單元內增加校準品和/或質控品不改變原產品的溯源和質量控制方式,產品注冊時質量體系應能覆蓋擬增加校準品與質控品。
        證明性資料可包括但不限于:試劑產品注冊檢驗時使用擬增加校準品與質控品的證明、質量體系覆蓋證明、原注冊資料中能夠證明上述內容的資料等。
        否則不能通過許可事項變更形式在原注冊單元中增加校準品和/或質控品。
      150 體外 體外診斷試劑產品有效期的確定  體外診斷試劑產品貨架有效期應依據實時穩定性研究資料確定,實時穩定性研究試驗應于注冊申報前完成,并依據試驗結果確定產品有效期。實時穩定性研究應包括至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的試驗資料。
        同時,應充分考慮產品在儲存、運輸、使用過程中的不利條件,進行相應的穩定性研究。
        如注冊申報時實時穩定性研究仍繼續,可在注冊申報時依據已進行的試驗確定有效期,并可在后續完成相應穩定性研究后,通過變更申請延長有效期。
      151 有源 電極頭端帶涂層的高頻電極是否可與不帶涂層的劃分為同一注冊單元   根據《醫療器械注冊單元劃分指導原則》(總局2017年第187號通告),同時參考《手術電極注冊技術審查指導原則》(2017年修訂版)中注冊單元劃分的原則,電極頭端帶涂層的高頻電極可與不帶涂層的作為同一注冊單元。
      152 無源 肋骨板產品注冊單元應如何劃分 肋骨板用于肋骨骨折內固定或畸形矯正。肋骨板與四肢用接骨板屬于不同的注冊單元。產品組成材料(包括材料牌號)不同,應分為不同的注冊單元,按照肋骨板常用的金屬材料,可分為TA3純鈦、Ti6Al7Nb鈦合金、鎳鈦合金等注冊單元。
      153 生物相容性 國外實驗室出具的生物相容性試驗報告在中國注冊時是否認可 國外實驗室出具的生物學試驗報告,應附有國外實驗室表明其符合GLP實驗室要求的質量保證文件。若滿足相關技術要求(如GB/T 16886/ISO 10993系列標準),則可以作為支持醫療器械生物學評價的生物學試驗資料提交。
      154 生物相容性 體外輔助生殖用耗材(體外輔助生殖用液除外)產品按照GB16886.1進行了生物學評價后還應進行鼠胚試驗嗎  體外輔助生殖用耗材(體外輔助生殖用液除外)產品的作用對象是配子、合子及不同發育階段的胚胎細胞,除常規生物學評價外,還應參照YY/T1434-2016進行體外鼠胚試驗。
      155 臨床 通過同品種醫療器械臨床數據進行臨床評價時,如果選取其他注冊人的產品作為同品種醫療器械進行對比,生產工藝、臨床數據等資料需不需要獲取同品種醫療器械注冊人的授權? 根據《醫療器械臨床評價技術指導原則》(總局通告2015年第14號),對于通過同品種醫療器械臨床數據進行分析評價的要求中,明確數據應是合法獲得的相應數據?!妒称匪幤繁O管總局關于執行醫療器械和體外診斷試劑注冊管理辦法有關問題的通知》(食藥監[2015] 247號)基于數據應合法獲得,規定依據《導則》第六條開展臨床評價的,如使用了同品種醫療器械的生產工藝、臨床數據等資料,申請人應提交同品種醫療器械生產工藝、臨床數據等資料的使用授權書?!夺t療器械注冊管理法規解讀之五》對于醫療器械臨床評價數據授權要求進行了進一步解讀,對于擬使用的同品種醫療器械非公開數據等提出授權要求,以保證數據來源的合法性;使用公開發表的數據,如公開發表的文獻、數據、信息等,不需取得授權。因此,通過同品種醫療器械對比進行臨床評價時,若選取其他注冊人的產品作為同品種醫療器械,數據如果來自公開數據、試驗測量、行業共識等,可不要求提供數據使用授權書。
      156 臨床 醫療器械臨床評價技術指導原則》中關于同品種醫療器械的判定,提出十六項對比項目,需要逐項對比嗎? 《醫療器械臨床評價技術指導原則》中提到“與每一個同品種醫療器械進行對比的項目均應包括但不限于附2列舉的項目”同時指出“若存在不適用的項目,應說明不適用的理由”,附錄2列舉了包括基本原理、安全性標準、符合的國家標準、行業標準、適用范圍等項目。申請人在進行對比時,應充分考慮產品的設計特點、關鍵技術、適用范圍和風險程度等,選擇對比項目并闡述理由,例如超聲理療設備比對應重點考慮設備的結構組成、基本原理、主要性能指標、關鍵部件(主要指探頭或治療頭)、預期用途等,對于生產工藝、使用方法等,由于生產工藝對該產品的安全有效性的影響可通過其他項目的對比進行評價,使用方法對于同類產品基本相似,可不進行對比。
      157 臨床 某產品從II類升到III類,類別調整后的產品可采用自身臨床數據作為同品種臨床數據進行臨床評價嗎? 可以,但應充分收集其作為II類產品時的上市前和上市后數據,進行合理地總結和分析。主要關注申報產品是否在正常使用條件下,產品可達到預期性能;與預期受益相比較,產品的風險是否可接受;產品的臨床性能和安全性是否均有適當的證據支持。
      158 臨床 按照同品種醫療器械臨床數據進行臨床評價時,如檢索不到同品種醫療器械的臨床文獻怎么辦? 同品種醫療器械臨床數據的收集、分析與評價,根據申報產品設計特點、關鍵技術、適用范圍和風險程度的不同,具有不同作用,包括確認同品種醫療器械的安全有效性是否已得到臨床公認,風險受益是否在可接受范圍內;充分識別同品種醫療器械的臨床使用風險,為申報產品的風險受益分析提供信息;通過臨床數據確認非臨床研究的剩余風險;為部分非臨床研究(如臺架試驗)測試結果的評價提供臨床數據等。
        同品種產品臨床數據除了臨床文獻數據,還包括臨床經驗數據和臨床試驗數據,臨床經驗數據包括已完成的臨床研究數據集、不良事件數據集和與臨床風險相關的糾正措施數據集,其中不良事件數據集可以通過監管機構上市后的投訴、不良事件公開獲取。
        此外,申請人還需確認選取的同品種產品是否為同類產品中臨床關注度較高的、安全有效性已得到公認的產品,以及文獻檢索策略是否恰當,能否保證檢索的全面性。
      159 體外 體外診斷試劑注冊申報資料中臨床倫理文件的提交應注意哪些事項   體外診斷試劑注冊申報時,臨床試驗必須符合赫爾辛基宣言的倫理學準則,必須獲得臨床試驗機構倫理委員會的同意。在該部分申報資料中,應提交倫理委員會的審查意見,以及受試者的知情同意書樣本。
        倫理委員會同意開展臨床試驗的書面意見應提交原件,由倫理委員會蓋章,應寫明方案版本號和版本日期,應注意產品信息和臨床試驗信息與實際臨床情況的一致性。如在試驗過程中發生方案修改,應經過倫理委員會的同意,并提交倫理委員會對方案修改的意見。進行臨床試驗的機構均應提交倫理委員會的審查意見,如特殊醫療機構(例如疾控中心等)確無倫理委員會,則應由機構出具相關的情況說明,以及對倫理方面的意見。
        如臨床試驗經倫理委員會審查和批準后免于受試者的知情同意,應在倫理委員會書面意見中明確免于知情同意,應避免出現實際試驗免于知情同意,但倫理委員會的書面意見中仍出現知情同意書的情況。
      160 臨床 有源醫療器械組合產品中每個單獨的模塊都是《免于進行臨床試驗的醫療器械目錄》中的產品,組合產品是否也可視為《目錄》中產品  如果申請人能夠證明兩者的組合不存在相互影響,且臨床用途未超出豁免目錄范圍,則可認為是兩種豁免產品的簡單組合,仍按《目錄》中產品臨床評價要求對兩個模塊分別進行評價,申請人須評價模塊組合可能帶來的風險。
      161 臨床 對于外周血管內支架產品,開展臨床試驗時,主要終點方面有何建議 對于外周血管內支架產品,目前臨床試驗采用的主要研究終點一般建議為12個月的靶血管通暢率。
      162 無源 帶線錨釘產品注冊單元應如何劃分 帶線錨釘用于骨與軟組織之間的固定,由縫線和錨釘組成。錨釘的組成材料(包括材料牌號)不同,應分為不同的注冊單元。其配合使用的縫線組成材料不同,也應分為不同的注冊單元,若申報產品由多根縫線組成或一根縫線由多種材料制成, 但作為整體組配或組合使用,可按同一注冊單元申報。
      163 臨床 若注冊產品中包括A和B兩個型號,申辦者是否可選擇典型型號A型號開展臨床試驗? 答:可以選取典型型號A開展臨床試驗,對于未開展臨床試驗的型號B,應詳述B型號與A型號的相同性和差異性,評價差異性是否對產品的安全有效性產生不利影響。
      164 臨床 體外診斷試劑臨床試驗中如采用核酸序列測定、GC-MS/MS等實驗室檢測參考方法作為對比方法進行比較研究,是否可以委托檢驗? 對于某些目前臨床上尚不存在明確的臨床診斷“金標準”,亦無可比的同類產品上市的體外診斷試劑,臨床試驗研究者應依據現有臨床實踐和理論基礎,建立合理的方法,進行比較研究。對于部分體外診斷試劑,臨床試驗中采用核酸序列測定、GC-MS/MS等實驗室檢測參考方法作為對比方法進行比較研究,這些方法非臨床常規檢測技術,需要專門的設備儀器和試驗條件,且臨床試驗機構可能不具備相關檢測條件。對于此類情況,申請人應盡可能選擇具備相應條件的臨床試驗機構開展臨床試驗,確無檢測條件的部分臨床試驗機構可將此部分測試委托給專門的測序機構、具備一定檢測資質的實驗室進行檢測,并對檢測結果進行認可。提交臨床試驗機構與受委托機構的委托證明文件,并評價對比方法的方法學研究和整體質量。
      165 臨床 臨床檢驗器械臨床試驗設計中計算樣本量時,是否可以參照《醫療器械臨床試驗設計指導原則》? 可以,《醫療器械臨床試驗設計指導原則》適用范圍明確本指導原則適用于產品組成、設計和性能已定型的醫療器械,包括治療類產品、診斷類產品,不包括體外診斷試劑。因此,臨床檢驗器械在臨床試驗設計計算樣本量時可以參照該指導原則相關要求。
      166 無源 牙科酸蝕劑產品注冊單元應如何劃分 牙科酸蝕劑用于口內修復或正畸治療時,利用酸蝕劑的腐蝕性對牙體、金屬、陶瓷等修復體表面進行處理,以去除污染層、粗糙表面、提高其表面性能。主要化學成分不同的產品應劃分為不同的注冊單元,如磷酸酸蝕劑與檸檬酸酸蝕劑應為不同注冊單元。
      167 臨床  體外診斷試劑在進行臨床試驗時,如采用測序方法作為對比方法,針對測序方法應提供哪些臨床資料 1. 信息性內容:采用測序方法時,臨床試驗資料中應提供測序方法的相關信息。
        1.1 應提供測序方法原理、測序儀型號、測序試劑及消耗品的相關信息;
        1.2 應提供測序方法所用引物相關信息,如基因區段選擇,分子量、純度、功能性實驗等資料。引物設計應合理涵蓋考核試劑擴增的靶核酸區段、位點、及所有突變類型。
        2. 方法學驗證信息
        2.1 對所選測序方法的分析性能進行合理驗證,尤其是最低檢測限的確認,建議將所選測序方法與申報試劑的相關性能進行適當比對分析。
        2.2 測序方法應建立合理的陽性質控品和陰性質控品對臨床樣本的檢測結果進行質量控制。
        3.測序結果信息
        除結果數據表中的測序結果外,應提交有代表性的樣本測序圖譜及結果分析資料。
      168 臨床  開展平行對照臨床試驗時,如因合理理由不能采用已上市同類產品作為對照產品,是否可選擇相似產品作為對照產品? 開展平行對照臨床試驗時,如因合理理由不能采用已上市同類產品作為對照產品,可綜合考慮產品設計特征、臨床試驗前研究結果、風險受益分析、臨床試驗目的、臨床試驗評價指標和隨訪時間等因素,考慮選擇療效和安全性已得到公認、適用范圍與試驗器械相同、臨床試驗設定的評價指標與試驗器械具有可比性的已上市相似產品作為對照產品。
      169 臨床  已有境外醫療器械臨床試驗數據的產品,如境內也有已發布的相應產品的臨床試驗指導原則,此時產品境外臨床試驗數據是否必須完全滿足境內相應指導原則要求? 境外進行的臨床試驗可能符合試驗開展所在國家(地區)的技術審評要求,但不一定完全符合我國相關審評要求。例如進行臨床試驗設計時,有些國家僅要求臨床試驗能夠得出器械性能達到某一觀察終點的結論。但在我國申報注冊時,可能要求該器械性能達到多個觀察終點才可確認其有效性,且醫療器械的安全性有適當的證據支持。若國家藥品監督管理局發布特定醫療器械的技術審評指導原則中含有對其臨床試驗的相關要求,該器械境外臨床試驗應考慮有關要求,存在不一致時,應提供充分、合理的理由和依據。
      170 臨床  接受境外醫療器械臨床試驗數據時,是否境外臨床試驗數據中一定需要包括華人試驗數據? 接受境外醫療器械臨床試驗數據時,境外臨床試驗數據中不一定需要包括華人試驗數據。根據《接受醫療器械境外臨床試驗數據指導原則》,可能對臨床試驗結果產生影響的因素不僅限于人種差異,需根據產品特性綜合考慮受試人群差異、臨床試驗條件差異等的影響。雖然已知這些因素客觀存在并會對臨床試驗產生一定的影響,但對各因素影響程度的判定還應結合擬申報器械的特性、臨床試驗目的等進行。根據醫療器械發展現狀、臨床使用經驗、以及對相關疾病和診療方法的認知,能夠對大部分醫療器械的臨床試驗數據所產生的影響判定出不具有實際臨床意義時,可不要求逐一證明。能夠確定某些因素對臨床試驗數據產生有臨床意義的影響時,或難以判定某些因素對臨床試驗數據是否產生有臨床意義的影響時,申請人應闡明降低或消除各項差異影響所采用的方法,如可根據需要考慮進行對受試人群進行亞組設計,或對已有的臨床試驗數據進行亞組分析。
      171 臨床  列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械目錄》的醫療器械是否必須在境內開展臨床試驗? 根據《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》,列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械目錄》的醫療器械,可以根據本指導原則提交境外臨床試驗數據。在遵循倫理原則、依法原則和科學原則的基礎上,境外臨床試驗數據如符合我國注冊相關技術要求,數據科學、完整、充分,可不在境內開展臨床試驗。
      172 臨床  單組目標值醫療器械臨床試驗設計中,目標值的定義和構建原則是什么 與目標值比較的單組設計需事先指定主要評價指標有臨床意義的目標值,通過考察單組臨床試驗主要評價指標的結果是否在指定的目標值范圍內,從而評價試驗器械有效性/安全性。由于沒有設置對照組,單組目標值設計的臨床試驗無法確證試驗器械的優效、等效或非劣效,僅能確證試驗器械的有效性/安全性達到專業領域內公認的最低標準。
        目標值是專業領域內公認的某類醫療器械的有效性/安全性評價指標所應達到的最低標準,包括客觀性能標準(Objective performance criteria,OPC)和性能目標(Performance goal,PG)兩種。目標值通常為二分類(如有效/無效)指標,也可為定量指標,包括靶值和單側置信區間界限(通常為97.5%單側置信區間界限)。對臨床試驗結果進行統計分析時,需計算主要評價指標的點估計值和單側置信區間界限值,并將其與目標值進行比較。
        目標值的構建通常需要全面收集具有一定質量水平及相當數量病例的臨床研究數據,并進行科學分析(如Meta分析)。隨著器械技術和臨床技能的提高,OPC可能發生改變,需要對臨床數據重新進行分析以確認。
      173 臨床  醫療器械臨床試驗若采用平行對照設計,對照產品的選擇原則是什么 對于治療類產品,選擇陽性對照時,優先采用療效和安全性已得到臨床公認的已上市同類產品。如因合理理由不能采用已上市同類產品,可選用盡可能相似的產品作為陽性對照,其次可考慮標準治療方法。標準治療方法包括多種情形,其中包括藥物治療等。在試驗器械尚無相同或相似的已上市產品或相應的標準治療方法時,若試驗器械的療效存在安慰效應,試驗設計需考慮安慰對照,此時,尚需綜合考慮倫理學因素。若已上市產品的療效尚未得到臨床公認,試驗設計可根據具體情形,考慮標準治療方法對照或安慰對照,申請人需充分論證對照的選取理由。
      174 其他 什么是血液凈化用中心靜脈導管的再循環率?其測定意義是什么 臨床治療過程中,部分凈化后血液會再次回到體外循環管路的入口,即血液從靜脈端向動脈端逆向流動,這部分凈化過的逆流血流量構成了通路再循環。血管通路的再循環不僅影響透析效果而且干擾對于透析充分性的評估。對于血管通路再循環的測定、評價、以及應用可以指導臨床醫生對于不同透析患者進行處方個體化的制定以及測量血管功能不良、增強透析效果等具有重要指導意義。
      175 無源 可吸收接骨板類創傷產品注冊單元應如何劃分  可吸收接骨板類創傷產品主要用于低負重部位,常見的主要有可吸收四肢接骨板固定系統、可吸收顱頜面接骨板固定系統,應分為不同的注冊單元。產品的組成材料(包括化學組成、分子量、旋光度、結晶度等方面)不同,應分為不同的注冊單元。按照常見的可吸收高分子材料,可分為聚左旋丙交酯、聚d,l-丙交酯、丙交酯乙交酯共聚物等注冊單元。
      176 臨床 含軟件產品在同品種對比時,對于軟件差異應如何考慮  對比時,注冊申請人應詳細描述軟件相關的所有差異,分析差異是否對產品的安全性、有效性的影響。必要時,應提交申報產品自身的臨床/非臨床數據來證明該差異未對安全有效性產生不利影響。
      177 無源 口腔正畸托槽產品注冊單元應如何劃分   正畸托槽是粘接于牙冠表面,用于口腔正畸治療中承接并轉移矯形力的醫療器械。一般采用金屬、陶瓷或高分子材料制成,通常帶有槽溝、結扎翼,部分帶有牽引鉤。正畸托槽產品材質不同的應劃分為不同的注冊單元,如陶瓷托槽與金屬托槽應分為不同注冊單元;結構組成不同的產品應劃分為不同的注冊單元,如自鎖托槽與非自鎖托槽應分為不同注冊單元;設計原理不同的產品應劃分為不同的注冊單元,如舌側托槽與唇側托槽應分為不同注冊單元;必須聯合使用才能發揮預期用途的產品可作為同一注冊單元。
      178 無源 整形用注射透明質酸鈉凝膠是否要求體外降解試驗,具體要求是怎樣的  參考YY /T 0962-2014《整形手術用交聯透明質酸鈉凝膠》,對于整形用注射透明質酸鈉凝膠,建議在產品技術要求中制訂體外降解試驗要求,以對透明質酸鈉凝膠的降解性能起到質量控制的作用。建議設置數個觀察時間點,觀測至透明質酸鈉凝膠完全降解,對于不同時間點的降解程度需制訂上下限要求。體外試驗可通過調節降解酶的濃度等試驗條件實現加速降解。
      179 體外 體外診斷試劑說明書的變化是否均需申請許可事項變更  體外診斷試劑產品說明書的內容變化包括兩種情況:信息性內容的文字性變化和其他內容變化。
       ?。ㄒ唬┬畔⑿詢热莸奈淖中宰兓?br style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;" />   依據《總局辦公廳關于體外診斷試劑說明書文字性變更有關問題的通知》(食藥監辦械管〔2016〕117號),信息性內容的文字性變化可由申請人自行修改。
        具體內容包括:
        【基本信息】項目中體外診斷試劑的注冊人或者生產企業聯系方式、售后服務單位名稱及聯系方式、生產許可證編號或者生產備案憑證編號的變化、進口體外診斷試劑代理人聯系方式的變化。其中,生產許可證編號或者生產備案憑證編號應在相應省級食品藥品監督管理部門發放生產許可證或者生產備案憑證后再行修改。
        【醫療器械注冊證編號/產品技術要求編號】項目,在相應食品藥品監督管理部門發放醫療器械注冊證后,導致該項內容變化的情況,注冊人應自行修改。
        【標識的解釋】項目,因注冊人按照YY/T 0466系列標準完善體外診斷試劑說明書中相應標識的解釋內容,導致該項內容變化,但不涉及其他需辦理許可事項變更的情況,注冊人應自行修改。
        【主要組成成分】中列明,必須配套使用的醫療器械或體外診斷試劑,由于相應食品藥品監督管理部門發放醫療器械注冊證/備案憑證后,導致說明書中載明的配套使用的醫療器械或體外診斷試劑注冊證編號/備案憑證編號發生變化的情況,注冊人應自行修改。
       ?。ǘ┢渌麅热葑兓?br style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;" />   作為注冊證附件,體外診斷試劑說明書的內容應視為注冊證載明內容,除上述信息性內容外,其他內容變化應通過許可事項變更申請進行修改。
        說明書更改告知不適用于體外診斷試劑。
      180 有源 放射治療計劃系統可否與放射治療設備做為同一注冊單元申報  放射治療計劃系統如為通用計劃系統,可以配合多種放射治療設備使用,則應單獨申報;如為某一特定放射治療設備的專用計劃系統,則可與該放射治療設備共同申報。
      181 臨床 體外診斷試劑臨床試驗使用的試劑批次是否必須為檢驗批次,是否必須使用同一批次  擬申報試劑注冊檢驗合格后可使用檢驗批次或非檢驗批次進行臨床試驗,臨床試驗報告中應明確注明各機構所使用的試劑批號,如臨床試驗持續時間較長,可以根據實際情況使用多個批次。
        但應注意,體外診斷試劑臨床試驗、注冊檢驗和分析性能評估等前期研究中使用的試劑應為在符合醫療器械生產質量管理體系的條件下生產的批次,生產批次的生產量應足夠。對于境內產品,如臨床試驗批次、注冊檢驗批次及臨床前研究批次不同,應說明原因及具體的生產批次的情況。
      182 無源 透析濃縮物產品有效期應如何確定?透析濃縮物產品應如何開展其穩定性驗證研究  濃縮物穩定性驗證建議參考《中國藥典》中《原料藥與制劑穩定性試驗指導原則》藥物制劑長期試驗要求提交驗證資料,并根據該結果確定產品有效期。
        觀察所有型號和裝量產品,在實際儲運包裝時,在所選擇的南方或北方對應溫度和濕度貯存條件下,不同考核時間點的濃縮物穩定性。觀察項目應包括技術要求中條款和化學污染物分析。
        按照技術要求規定,提供濃縮物在不同考核時間點溶質濃度、不溶性微粒、微生物限度(或無菌)、內毒素等項目的檢驗結果。干粉應增加溶解時間比較結果。在線使用B干粉產品還應提供至少四個時間點(透析開始時、臨床使用時間三等分點、透析結束時)離子濃度、pH值指標的檢測結果。不同考核時間點的化學污染物分析建議參考YY 0572《血液透析和相關治療用水》中檢測指標,組方原料中已經包含的化學離子無須檢測。
      183 生物相容性 熱原同細菌內毒素是否等同 熱原泛指能引起機體發熱的物質,熱原包含了材料致熱及細菌內毒素致熱兩方面信息,屬于生物學評價項目。細菌內毒素是革蘭氏陰性菌死亡、自溶后,釋放出的細胞壁中脂多糖成分,通常來源于生產中引入的生物污染,不屬于生物學評價項目。一般來說,細菌內毒素是熱原,但熱原不全是細菌內毒素。
      184 無源 輸注類產品申報企業應如何對產品所宣稱的特殊性能進行驗證  申報企業除應根據產品特點在技術要求中制定相應的物理、化學要求外,還應模擬臨床實際使用狀態,對該特殊性能進行驗證。驗證試驗應至少考慮產品設計、預期用途、使用方法、使用期限等方面,根據產品特點來制定適合所申報產品的試驗方法。在制定試驗方案的過程中,應至少考慮以下內容:
        1)試驗步驟,應與臨床實際操作一致;
        2)試驗條件的選擇,應能覆蓋臨床可能涉及的情況;
        3)試驗樣本大小,應能體現試驗科學性;
        4)驗證次數,應不小于產品宣稱的使用次數;
        5)其他相關的指南文件等。
      185 有源 有源產品在進行電磁兼容檢測時,是否需要連同產品組成中的無源附件一起檢測  通常電磁兼容檢驗中使用的設備裝置、電纜布局和典型配置中的全部附件應與正常使用時一致。如果經分析判定無源附件與電磁兼容檢驗無關,則不需要連同該無源附件一起檢測。如果測試時為了實現其基本性能必須配合無源附件的情況下,應當配合該無源附件進行檢測。
      186 無源 無針接頭類產品進行微生物侵入試驗時,試驗用微生物如何選擇  微生物侵入試驗應當模擬臨床上多次使用的情況,試驗中所使用的微生物的種類和數量應當和臨床上所使用器械接入部位可能感染微生物的狀態相似,建議采用2種革蘭氏陰性細菌和2種革蘭氏陽性細菌,至少應是1種革蘭氏陰性細菌和1種革蘭氏陽性細菌,所選擇用于試驗的微生物應是臨床輸液感染常見的微生物,可參考《血管內導管相關感染的預防與治療指南》(中華醫學會重癥醫學分會發布)進行選擇
      187 有源 醫用光學內窺鏡、激光光纖是否需要進行電磁兼容檢驗 如果醫用光學內窺鏡、激光光纖內部不包含電子元器件,僅僅包含光學元件,則不需要進行電磁兼容檢測。如果內部含有電子元器件(如RFID識別裝置等),則需要進行電磁兼容檢測。
      188 無源 無源產品MRI兼容性是否需在技術要求的性能指標部分進行規定   MRI兼容性屬于產品設計開發中的評價性內容,申請人申報注冊時應提供MRI兼容性評價報告,但不需在性能指標中進行規定,建議將MRI兼容性信息以技術要求附錄方式給予描述。
      189 有源 內窺鏡攝像系統是否可與內窺鏡作為同一個注冊單元  無論是專用型還是通用型的內窺鏡攝像系統,均應與內窺鏡劃分為不同的注冊單元。
      190 無源 髓內釘類產品分為哪幾個注冊單元  1.按照固定機理,可分為帶鎖髓內釘、不帶鎖髓內釘兩個注冊單元,結構參見YY/T 0727.1、YY/T 0019.1。髓內釘類產品與髓內針類產品結構不同,屬于不同注冊單元。
        2.產品組成材料(包括材料牌號)不同,分為不同注冊單元。按照髓內釘常用金屬材料,可分為TC4鈦合金、TC4ELI鈦合金、TC20鈦合金、00Cr18Ni14Mo3不銹鋼等注冊單元。若產品組成部件材料不同,但作為整體組配或組合使用的產品可按同一注冊單元申報。
      191 有源 電磁兼容檢測應注意哪些問題 1、檢驗報告的關聯性
        電磁兼容檢驗報告和電氣安全檢驗報告應當關聯,保證受檢樣品的一致性。
        2、多個型號和附件的典型性
        應將申報注冊單元內全部產品(包括全部型號和全部組成部件)作為送樣產品??蓪⑺蜆赢a品全部作為受檢產品進行檢驗,也可由檢驗中心承檢工程師對全部送樣產品進行分析,選取具有代表性的送樣產品作為受檢產品進行檢驗,電磁兼容檢驗報告應明確送檢產品信息和受檢產品信息。電磁兼容檢驗報告結論應明確送樣產品是否符合電磁兼容要求及符合的標準。
        對于送樣產品所含某些附件,檢驗中心承檢工程師分析并認定其與電磁兼容檢驗無關,電磁兼容檢驗報告應明確這些附件及分析結論,檢驗樣品構成表無需體現這些附件的信息。
        3、基本性能的確定
        “基本性能”是指必要的性能以達到沒有不可接受的風險,考慮其喪失或降低是否會導致不可接受的風險。
        制造商在確定產品基本性能時,應考慮但不限于以下方面:分析臨床安全性風險,考慮和診斷/治療/監護相關的性能,各種傳感器、線纜、應用部分、控制裝置、顯示裝置、運動部件等性能是否受電磁干擾影響。
        隨機文件所識別的基本性能應作為基本性能進行抗擾度試驗。如果未在隨機文件中識別出基本性能,全部功能均應考慮作為基本性能進行抗擾度試驗。
        4、樣品運行模式的選擇
        樣品運行模式應識別最大發射運行模式。樣品運行模式應全面且詳細識別隨機文件所述“功能”(定義詳見YY 0505-2012條款2.212),對每種已識別的功能進行抗擾度試驗,并以對患者影響最不利方式進行抗擾度試驗。
      192 無源 金屬纜線、纜索系統類產品的注冊單元應注意哪些內容  金屬纜線、纜索系統適用于四肢骨折捆扎內固定,結構參見YY/T 0812。產品組成材料(包括材料牌號)不同,分為不同注冊單元。按照纜線、纜索主要部件常用金屬材料,可分為TC4鈦合金、TC4ELI鈦合金、TC20鈦合金、00Cr18Ni14Mo3不銹鋼、鈷鉻鎢鎳合金等注冊單元。與金屬纜線、纜索配合使用的金屬部件,如鎖扣等,若產品組成部件材料不同, 但作為整體組配或組合使用的產品可按同一注冊單元。金屬纜線、纜索系統和柔性金屬絲屬于不同注冊單元。
      193 無源 血液透析濃縮物申報注冊時,產品檢測報告關注點有哪些  1.透析液最終離子濃度、AB劑單劑化學原料成分和比例、透析濃縮物提供狀態、濃縮物及透析用水配合比例,上述四者中只要存在一種情況不同,應分別提供全性能注冊檢測報告。
        2.如產品以濃縮液狀態提供,提供生產中使用的符合YY 0572透析用水標準的全項目注冊檢驗報告。
        3.申報在線聯機使用B干粉時,根據說明書中規定的適用機型,提供不同包裝形式、按照臨床使用方式進行的注冊檢測報告,其中應包括至少四個時間點(透析開始時、臨床使用時間三等分點、透析結束時)與A劑配和形成透析液相關指標的注冊檢測報告。
      194 有源 有源產品申請許可事項變更增加型號,是否必須進行檢測?能否由原有型號的檢測報告覆蓋  首先應確認所申請增加的型號與原有型號是否可作為同一注冊單元,如可作為同一注冊單元,可申請許可事項變更增加型號。在不涉及新標準的情況下,應當按照典型性型號的判定原則,如原有型號可代表新增型號,則無需重復進行檢測;如涉及新標準,則需提供新增型號針對新標準的檢測報告;如原有型號的檢測報告中部分項目檢測可代表新增型號檢測,則此部分內容無需重復檢測。
      195 無源 產品貨架有效期縮短,是否不需在許可事項變更申請中再提交技術文件  雖然產品貨架有效期縮短后,產品在儲存周期內質量發生變化的風險降低,但注冊人在申請許可事項變更時,建議提供合理解釋和必要的支持性資料,例如完成實時穩定性試驗后發現產品貨架有效期應縮短,建議提供該實時穩定性試驗驗證資料
      196 體外 在60℃條件下進行了終產品的加速穩定性試驗,是否可以不限定產品的儲運條件 加速穩定性試驗是指將某一產品放置在外部應力狀態下,通過考察應力狀態下的材料退化情況,利用已知的加速因子與退化速率關系,推斷產品在正常儲存條件下材料退化情況的試驗,因此儲運條件同貨架有效期具有直接相關性,需限定產品的儲運條件。
      197 軟件 什么是軟件核心算法?如果沒有醫療影像和數據的后處理算法,是否可以算作無核心算法  核心算法是指實現軟件核心功能(軟件在預期使用環境完成預期用途所必需的功能)所必需的算法,包括但不限于成像算法、后處理算法和人工智能算法。
      198 臨床 選擇體外診斷試劑臨床試驗機構除法規要求資質外還應考慮的因素有哪些 選擇體外診斷試劑臨床試驗機構,除參照法規資質要求外,還應同時關注臨床試驗機構是否具備開展臨床試驗的條件和能力。首先,臨床試驗機構應具備開展相應檢測項目的能力,應熟悉擬考核產品相應檢測項目,日常開展相應檢測。如為新產品新標志物,亦應選擇熟悉相應方法或同類其他檢測,并常規開展相關疾病診療工作的機構開展試驗。對機構檢測能力的評價應包括實驗室條件及人員。其次,所選機構應能收集足夠的適應癥人群入組進行試驗,選擇對于產品特定適應癥具備相應學科優勢的機構開展試驗。另外,臨床試驗機構應能夠確保配合注冊申報過程,包括進行必要的補充試驗,配合臨床試驗核查等。
      199 有源 醫用電氣設備在什么情況下需要進行環境試驗,是否需要引用GB/T 14710-2009標準  若擬申報產品適用的強制性標準要求執行GB/T 14710-2009標準,則應按照GB/T 14710-2009標準及該強制性標準的相關要求進行檢測。
        若擬申報產品在特殊環境(如高溫、高濕或低溫等)下使用,則應在研究資料中提供該產品可在相應環境中使用的支持性資料。
      200 無源 可吸收止血產品體外降解試驗需考慮的因素有哪些 可吸收止血產品進行體外降解研究時,建議模擬體內條件(例如:37℃的環境下,蛋白水解等)研究產品完全吸收降解所需時間及所有的降解產物。建議結合產品特性及臨床應用建立合理的體外降解研究方法。建議參照已有的標準方法并與已上市的同類產品進行比較。體外降解研究建議觀察指標包括:產品溶解性、降解周期、降解所需的條件及降解速度與降解條件之間的關系,降解的主要產物及含量、形態改變(崩解過程、是否有碎片掉落、碎片溶脹等)。
      201 臨床 關于體外診斷試劑臨床試驗入組病例樣本的常見問題  1.關于入組病例要求
        臨床試驗中的臨床樣本是指按照臨床試驗方案進行入組的病例,所有入組病例應唯一且可溯源,病例入組應涵蓋產品預期用途及干擾因素,充分考慮產品臨床使用過程中聲稱的適應癥及可能存在的干擾因素。臨床樣本應盡可能使用前瞻性樣本,如有必要可使用部分回顧性樣本,但同樣應能夠對病例進行溯源,并建議在臨床試驗方案中說明使用回顧性樣本的理由。
        2.關于總體樣本例數要求
        臨床樣本的總體例數應符合《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》的基本要求。其中陽性樣本、陰性樣本及干擾樣本的分布應能夠滿足各臨床機構分別統計及總體統計的要求,能夠充分驗證產品的臨床性能,產品的預期用途應得到有效驗證。
        3.關于聯檢產品樣本例數要求
        對于多項聯檢產品,如多項毒品檢測試劑,其臨床樣本應能夠滿足每項待測物的總樣本數均符合《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》的要求,且樣本分布合理,能夠對該項檢測進行統計分析并驗證其臨床性能。
        4. 關于多位點基因突變檢測產品樣本例數要求
        對于多位點基因突變檢測的產品,其臨床總樣本例數應符合《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》的要求,其中每個型別陽性樣本、陰性樣本例數均應滿足統計學意義,應能充分驗證各型別檢測的臨床性能。對于其中臨床罕見型別,其臨床樣本中陽性樣本可酌情減少,但應確保一定例數進行較充分的臨床性能驗證。
        5.關于用于罕見病檢測的體外診斷試劑的臨床減免
        用于罕見病檢測的體外診斷試劑產品,臨床陽性樣本可酌情減免,臨床總陽性樣本數應具有統計學意義。
        6.關于臨床樣本類型的要求
        樣本類型應與說明書聲稱一致,對于涵蓋不同樣本類型的情況,如果產品聲稱的不同樣本類型具有可比性,如血清、血漿,應以一種樣本類型為主,樣本量滿足《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》要求進行臨床試驗,同時增加其他類型樣本與上述樣本比對的臨床試驗,比對樣本例數應滿足第三類產品至少為200例、第二類產品至少為100例的要求,并在至少2家(含2家)臨床試驗機構開展臨床試驗;如不同的樣本類型不具有可比性,一種樣本類型樣本量滿足《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》要求,其余樣本類型與對比試劑同樣進行樣本比對,每種樣本類型與上述情況相比酌情增加。
      202 其他 新研制的尚未列入分類目錄的醫療器械,是否一定要在注冊申報前進行分類界定 依據《醫療器械監督管理條例》第十六條:對新研制的尚未列入分類目錄的醫療器械,申請人可以依照本條例有關第三類醫療器械產品注冊的規定直接申請產品注冊,也可以依據分類規則判斷產品類別并向國務院食品藥品監督管理部門申請類別確認后,依照本條例的規定申請注冊或者進行產品備案。
      203 有源 確定有源醫療器械的使用期限應該考慮哪些因素?應提交哪些資料  1.有源醫療器械使用期限的確定可考慮以下方面:如高完善性元器件等關鍵部件的使用期限、使用中的正常運行和單一故障狀態、使用頻率、使用環境(腐蝕、磨損、輻射等)、清洗/消毒/滅菌方法、部件維護維修情況、以及前期的經驗數據等。
        2.申請人應提交產品預期使用期限的確定依據及驗證報告,驗證報告可提供系統/設備的使用期限驗證內容,或關鍵部件的使用期限驗證內容,或經驗數據等。
        3.相關責任方(制造商/使用者)應在產品整個生命周期過程中通過風險分析動態評價產品的使用期限,安全性降低到風險不可接受的程度時,應停止使用。
      204 無源 產品在進行化學性能研究時,某項化學性能(例如還原物質)出現異常,需如何進行評價 當化學性能研究結果出現異常時,建議申請人評估異常的原因,綜合評估醫療器械的安全性。例如涂覆涂層的導管類產品,涂層材料導致還原物質測試結果異常時,建議對不涂覆涂層的產品進行測試,確認其化學性能是否可接受,同時結合涂層材料的臨床應用史及生物相容性數據,綜合評價。
      205 臨床 三類X射線產品在臨床試驗時要考慮的臨床部位包括哪些 可以參考《醫用X射線診斷設備(第三類)產品注冊技術審查指導原則》。臨床部位包括胸部、腹部、骨與軟組織;若用于造影檢查,部位應增加胃腸道、主動脈、器官臟器血管、冠狀動脈血管(若有)。產品不同臨床部位亦不同。
      206 臨床  如何統計體外診斷試劑定量檢測產品臨床試驗數據  對于定量檢測產品,其臨床試驗結果應依據產品的檢測性能選擇回歸分析等適宜的統計分析方法,在合理的置信區間,考察兩種試劑結果是否呈顯著相關性,定量值結果是否存在顯著統計學差異。如有可能,建議應考慮到在不同的樣本濃度區間試劑的性能可能存在的差異,對總體濃度范圍進行區間分層統計,對不同濃度區間內的結果進行相關性分析以更好的驗證兩種試劑的相關性。
      207 無源 可吸收止血類產品應提交何種資料證明產品的止血作用機理 申請人應提交能夠有效證明或闡述該申報產品的止血作用原理的技術或證明性資料。申請人應詳細闡明申報產品的止血機理,描述產品如何影響止血過程,產品在止血過程中的優勢作用,確認該止血機理結合所申報產品應用是否科學合理。對支持該止血原理的國內外研究文獻進行綜述,并提交具體支持該止血原理的相關科學文獻原文及中文翻譯件。闡明是否已有應用相同止血原理的產品在境內外上市,并研究所申報產品是否會可能引起血栓形成、凝血障礙等與其使用相關的不良反應。
      208 其他 2014年10月1日前獲批的醫療器械產品,如注冊產品標準發生變化,如何提出申請,能否通過注冊變更申請直接將標準轉換為產品技術要求 申請人可按照“產品技術要求變更”提出許可事項變更申請,提交注冊產品標準更改單,不能直接通過注冊變更申請將注冊產品標準轉換為產品技術要求。產品技術要求在產品延續注冊批準后配發。
      209 無源 用于顱頜面內固定及修補的產品應如何劃分注冊單元  根據產品適用范圍和結構組成的不同,可分為顱頜面接骨板系統、顱骨鎖、鈦網、人工顱骨假體等不同的注冊單元。根據產品組成材料(包括材料牌號)的不同,可分為TC4鈦合金、TC4ELI鈦合金、TC20鈦合金、TA2純鈦、TA3純鈦、TA4純鈦等注冊單元。若產品組成部件材料不同,但作為整體組配或組合使用的產品可按同一注冊單元申報
      210 臨床 關于體外診斷試劑臨床試驗對比試劑/方法的選擇  依據《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》規定,對于新研制體外診斷試劑,采用試驗用體外診斷試劑與診斷該疾病的“金標準”進行盲法同步比較;對于“已有同品種批準上市”的產品,可選擇已上市產品作為對比試劑。
        應充分了解所選擇產品/方法的技術信息及性能,如方法學、臨床預期用途、主要性能指標、校準品的溯源情況、陽性判斷值或參考區間等,充分考慮對比試劑/方法與試驗用體外診斷試劑的可比性,選擇適當的對比試劑/方法進行試驗,以便通過比對驗證試驗用體外診斷試劑的臨床性能。
      211 無源 一次性使用避光輸液器產品應如何確定適用范圍  注冊人應模擬臨床最惡劣使用條件,對適用范圍中宣稱的可輸注藥液逐一進行藥物相容性評價,考察輸液器與藥液間的相互作用,包括單方面或相互的物質遷移、吸附、質量變化,以及輸液器的避光效果等。依據藥物相容性評價的結論,確定申報產品的適用范圍。
      212 無源 鎖定金屬接骨板類產品與非鎖定金屬接骨板類產品的注冊單元劃分 鎖定金屬接骨板類產品和非鎖定金屬接骨板類產品是屬于不同注冊單元,需分開申報。
        與鎖定金屬接骨板配合使用的鎖定金屬接骨螺釘、鎖定金屬空心螺釘、釘帽、墊圈、固定扣等配件,可與金屬接骨板組成接骨板系統進行注冊申報。若鎖定金屬接骨板包含非鎖定孔,非鎖定金屬接骨螺釘可與其劃為同一注冊單元。
      213 臨床 關于體外診斷試劑臨床試驗檢測結果不一致樣本的確認  臨床試驗方案中應明確試驗用體外診斷試劑和對比試劑檢測結果不一致樣本的判定依據,對臨床試驗中判定為檢測結果不一致的樣本應采用“金標準”或其他合理的方法進行復核,方案中應明確用于復核的“金標準”或方法。臨床試驗報告中應給出最終確認的結果或判定,如無需復核,應詳細說明理由。
      214 臨床 有粘膠背襯的聚氨酯泡沫敷料是否符合免于進行臨床試驗的第三類醫療器械目錄中的“聚氨酯泡沫敷料”  包括在該目錄內,但注意豁免情況不包括以下4種情況:
       ?。?)適應癥宣稱可以促進上皮化、引導組織再生、促進傷口愈合、減輕疼痛、止血、減少疤痕、防粘連等作用的產品;
       ?。?)宣稱可以用于體內傷口、三度燒傷、感染創面、壞死組織較多的創面、發生創面膿毒癥的患者等情況的產品;
       ?。?)含有活性成分的產品:如藥品/藥用活性成分、生物制品/生物活性成分、銀、消毒劑等;
       ?。?)其他新型產品。
      215 無源 對于可降解/吸收的植入性醫療器械產品,能否提供研究機構公開發表的文獻作為產品降解性能的研究資料  對于成熟材料,申請人可提交第三方公開發表文獻作為降解產物代謝研究的支持性資料,但由于產品降解周期研究中的性能指標、觀察時間點等要素與產品設計相關,因此申請人應對產品降解周期開展實驗研究。
      216 軟件 網絡安全指導原則適用于哪些醫療器械?網絡安全文檔是否可以在軟件描述文檔中提交  網絡安全指導原則適用于具有網絡連接功能以進行電子數據交換或遠程控制的第二類、第三類醫療器械產品的注冊申報,其中網絡包括無線、有線網絡,電子數據交換包括單向、雙向數據傳輸,遠程控制包括實時、非實時控制。
        同時,也適用于采用存儲媒介以進行電子數據交換的第二類、第三類醫療器械產品的注冊申報,其中存儲媒介包括但不限于光盤、移動硬盤和U盤。
        網絡安全文檔應單獨提交。
      217 有源 有源醫療器械臨床評價,同品種對比時,是否必須對比產品在CFDA批準的技術要求?只對比關鍵參數,如功率、電壓等是否可行  需要對比哪些內容,與產品特性有關。技術要求中的性能指標通常都是描述產品特性的重要指標,通常都需要進行對比。是否是關鍵參數,要根據具體產品的情況進行判定。
      218 無源 金屬骨針類產品的注冊單元應注意哪些內容 金屬骨針包括完全植入型金屬骨針,配合外固定支架用金屬骨針。其中,外固定架用金屬骨針與其配合使用的外固定架可為同一注冊單元,該注冊單元不包括完全植入的金屬骨針;外固定架用金屬骨針與完全植入的金屬骨針可按同一注冊單元申報;手術過程中用于定位的導針屬于手術工具,和內固定產品屬于不同注冊單元。
      219 有源 有源產品的產品技術要求中,“產品型號/規格及其劃分說明”應如何撰寫  依據《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》,產品技術要求中應明確產品型號和/或規格,以及其劃分的說明。對同一注冊單元中存在多種型號和/或規格的產品,應明確各型號及各規格之間的所有區別(必要時可附相應圖示進行說明)。對于型號/規格的表述文本較大的可以附錄形式提供。
        對于獨立軟件或含有軟件組件的產品,還應明確軟件的名稱、型號規格、發布版本、完整版本的命名規則,控制型軟件組件還應明確運行環境(包括硬件配置、軟件環境和網絡條件)。

      來源:德大醫械小黃

      關鍵詞: 醫療器械

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